美托洛尔酒石酸盐的生产可行性研究报告.doc

南昌市科技计划项目可行性研究报告 计划类别： 科　技　产　业　化　 　　 项目名称：　　　　　美托洛尔酒石酸盐的生产　　　 项目类别： 　 　　　　　　　　　　　　　 申请单位： 南 昌 大 学 （盖章） 项目（课题）负责人： 张 小 林 主管部门： 江 西 省 教 育 厅 　 　 起止年限： 2007.6－2009.12 　 　 通讯地址、邮编：南昌市红谷滩新区学府大道1066号 330103 联系电话、传真： 0791-3969456 报告编制单位： 南 昌 大 学 　 　 一：总论 项目的主要内容及技术原理简述 以对甲氧乙基苯酚、环氧氯丙烷为原料，经对甲氧乙基苯基缩水甘油醚的合成，美托洛尔的合成，美托洛尔与酒石酸成盐得到美托洛尔酒石酸盐。 美托洛尔酒石酸盐的结构式1-异丙氨基-3-［对-(2-甲氧乙基)苯氧基］-2-丙醇L(+)-酒石酸盐1998年在美国心脏病学会第71届年会学术报告介绍，美托洛尔可有效降低心衰病人总死亡率的35%，是目前用于临床的主要品种之一。 随着人们的生活水平的日益提高，以及亚健康人群的同步增长，心血管药物的重要性不断凸显出来。据统计，心血管疾病是目前对人类生命和健康危害最大疾病。半个世纪以来，心血管疾病发病率剧增，死亡率居高不下，已成为威胁人类健康的第一杀手。这引起了世界各国的巨大恐慌和高度重视。各国纷纷把心脏保健和降低心脏病的死亡率作为一项国策来实施。据卫生部统计：我国心脑血管疾病患者的首次发病年龄1／3在60岁以下，发病率高达13．6％，每天以两万人的速度递增，据此估计我国约有1.8亿心血管疾病的患病人群。其中高血压、冠心病-心绞痛、心律失常、心肌梗死、心肌病在心血管疾病中可谓是最为常见多发的疾病和征候群。据2003年中国医药报的报道，高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，流行病学研究显示，目前全球有高血压患者6亿人，高血压患病率约为10%，欧美一些发达国家为20%，我国高血压患病率约为12%，现有高血压患者数超过1亿人，且每年以300万人的速度增长。 美托洛尔做为临床用药主要品种之一，国内的药品生产厂家生产美托洛尔的原料主要依赖进口，每年都要花费国家大量的外汇。本项目产品是具有自主知识产权的替代进口原料的工艺创新产品，低廉的生产成本和公司的低价进入策略将为国内广大患者带来福音并为国家节省大量外汇。 相关技术领域国内外发展现状 在国外，对于美托洛尔的研究起步比较早，七十年代初，美国科学家Brandstrom首先通过化学方法合成了美托洛尔，随后许多国家的科学家进入美托洛尔合成路线的研究开发领域，成功地开发了不同的工艺方法，并且大多数申请了专利,有些工艺已经工业化,目前国外研究主要集中在对美托洛尔合成路线的工艺改进,提高收率上. 我国对美托洛尔研制开发起步比较晚,在80年代以前对其研究几乎是一片空白。到80年代中期，郑州大学，南京药学院分别用不同的方法合成了美托洛尔，但由于工艺路线繁琐，反应步骤多且收率不高，未能实现工业化。当前，我国对美托洛尔研究主要集中在对其成品药药理研究，很少涉及到对美托洛尔及其前驱体的合成研究。 　美托洛尔的制备方法主要有：硼氢化钠还原法、对硝基甲苯法、苯乙醇法。 硼氢化钠还原法是最早、比较经典的方法。首先通过氧化反应或酰化反应合成一个带有羰基或酰基的活性基团的中间体，中间体与环氧化物反应生成含有羰基或酰基的环氧苯基化醚，经胺化反应后，用硼氢化钠还原羰基或酰基，得到美托洛尔。该法成本高，收率不高。 对硝基甲苯法是以对硝基甲苯为起始原料，经醛醇缩合，硫酸二甲酯甲醚化，酸还原，重氮化，硫酸煮沸水解，缩合、胺化等反应制得美托洛尔。该法工艺路线长，反应步骤多，收率低，且产生大量废水。 苯乙醇法是由我国科学工作者开发出来的。以苯乙醇为起始原料经硫酸二甲酯甲醚化，硝化，用氢气还原，重氮化，水解、缩合、胺化反应等几大步骤制得美托洛尔。该法成本高，产率低，环境污染大，未能实现工业化。 通过查新和以上分析，以对甲氧乙基苯酚、环氧氯丙烷为原料，经对甲氧乙基苯基缩水甘油醚的合成，美托洛尔的合成，美托洛尔与酒石酸成盐得到美托洛尔酒石酸盐。该合成工艺路线未见报道，属国内外首创。 项目申请单位、主要合作申请单位及项目主要负责人的基本情况 本项目的申请单位为南昌大学理学院。人员来自与化学系和化工系，主要 人员从事化学化工研究几十年，具有丰富的研究经验，尤其是承担的省攻关课题： L-肉碱的合成、美托洛