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缺血再灌注损伤论文：舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注Bcl-2、Bax的影响及其与JAK2-STAT3信号通路的关系
缺血再灌注损伤论文：舒芬太尼后处理对犬心肌缺血再灌注Bcl-2、Bax的影响及其与JAK2-STAT3信号通路的关系
【中文摘要】舒芬太尼后处理对心肌缺血/再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury，I/RI)细胞凋亡的影响以及与信号通路JAK2-STAT3的关系。方法健康杂种家犬24只，体重10 kg-15 kg，随机分为4组：假手术组(Sham组，只穿线，不结扎)，心肌缺血再灌注组(ischemia/reperfusion，I/R)，舒芬太尼后处理组(SPO组，于再灌注前5 min静脉注射舒芬太尼0.6μg/kg)，舒芬太尼后处理+ AG490组(SPO+AG490组，于再灌注前5 min静脉注射1mg/kg AG490，AG490为JAK2的特异性抑制剂)，除假手术组以外，其余犬心脏都经历缺血30 min和恢复灌注120 min。于再灌注结束时，取各组缺血区的心肌组织，采用TUNEL法测定心肌组织细胞的凋亡指数（AI%），免疫组化法测定各组Bcl-2、Bax以及磷酸化STAT3(p-ATAT3)蛋白的表达，并计算Bcl-2和Bax表达的比值(Bcl-2/Bax)。结果在光镜下观察，可见I/R组的心肌组织明显受损，SPO组的心肌组织损伤程度明显轻于I/R组（P0.05）；再灌注2h后，可在I/R组缺血区心肌组织中检测到大量凋亡心肌细胞(63.9 4.0)%，而舒芬太尼后处理显著降低心肌细胞凋亡指数(30.7 1.5)%；与Sham组比较，I/R组、SPO组和SPO+AG490组Bcl-2与Bax表达上调，I/R组Bcl-2/Bax比值降低，SPO组Bcl-2/Bax比值升高；舒芬太尼后处理使p-STAT3表达明显增加，特异性的阻断剂AG490抑制了舒芬太尼后处理对心肌缺血再灌注损伤凋亡的作用，即抑制了p-STAT3表达含量的增加。结论心肌缺血再灌注损伤可诱发细胞的凋亡，而舒芬太尼后处理对细胞凋亡有一定的抑制作用，并且通过激活JAK2 -STAT3信号转导通路上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白来发挥作用。
【英文摘要】To investigate the anti-apoptotic effects of sufentanil postconditioning on myocard ialischemia-reperfusion injury and its relationship to the JAK2-STAT3 signaling pathway.Methods Twenty- four dogs were randomly divided into 4 groups:sham group (sham杘peration),I/Rgroup(ischemia-reperfusion),SPOgroup (sufentanil postconditioning+I/R,),SPO+AG490group(AG490+sufentanil postconditioning+I/R,) ,except that sham group,all dogs subjected to 30min of myocardial ischemia followed by 120 min of reperfusion.After reperfusion two hours ,thepresence of apoptosis was determined quantitavely by terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling (TUNEL) methods,immunohistochemistry was used to detectthe Bcl-2 and Bax protein of myocardial tissue.Results In light-microscopy , the myocardial tissue of the I/R group was significantly impaired,the pathological lesion were lighter in SPO group than in I/R group significantly(P0.05);Asignificant number of TUNEL positive cells [(63.9?.987)%] were observed in myocardialtissue from hearts subjected to 30 min of myocardial ischemia fo llowed by 120 min o
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