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从普通肝素到磺达肝癸钠——肝素类抗凝药物研发历程
从普通肝素到磺达肝癸钠 ——肝素类抗凝药物研发历程 普通肝素的发现 肝素的制备 肝素的首次临床应用 1938, Dr. Wright first treated a patient of thrombophlebitis with an experimental natural anticoagulant called heparin, isolated from animal organs. The condition of Dr. Wrights patient improved in two weeks. 1960, Dr. Wright received 素有“美国诺贝尔奖”之称的美国亚伯雷斯克奖 from the American Heart Association for his study of the use of anticoagulants 肝素作用机制的研究历程 只有部分肝素分子能与AT结合 (30-50%) 切碎普通肝素 肝素作用机制的研究历程 低分子肝素的制备方法 低分子肝素 制备方法 速避凝 亚硝酸解聚法 达特肝素 亚硝酸解聚法 依诺肝素 苄基化后进行碱解聚 Ardeparin (Normiflo) 过氧化解聚法 Tinzaparin (Innohep) 使用肝素酶进行酶法解聚 普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性 肝素作用机制的研究历程 特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点 人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列 人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠 肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性 肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠 普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞 高 低 无 生物利用度(SC) 15-30% 90% 100% 激活血小板 强 弱 无 血小板4因子中和 强 弱 无 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1% 0.1% 0% 监测抗凝活性 常规 非常规 不需要 骨质疏松症 高 低 无 清除方式 网状内皮/肾脏 网状内皮/肾脏 肾脏 半衰期（SC) 2h 3-5h 17h 根据体重调整 需要 需要 不需要 鱼精蛋白中和 可以 部分 不可以 肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理 肝素 － 低分子肝素 －磺
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