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卵巢癌腹腔化疗问题争议 山东大学齐鲁医院 孔北华 问 题 A: 腹腔化疗的确切价值？ 一线？二线？巩固？ Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ期？ 残余肿瘤大小？ B: 腹腔化疗能否取代目前的标准化疗？ C: 腹腔化疗的药物选择、剂量、理想方案？ 腹腔化疗，50年代开始用于治疗恶性腹水 腹腔化疗的优势： 腹腔药物浓度高（铂类10～20倍，紫杉醇1000倍） 药物体内半衰期延长 三项大型随机对照研究（RCT） 1996年 GOG 104 / SWOG 8501 2001年 GOG 114/SWOG 9227 2006年 GOG 172 分别使患者总生存时间（OS）延长8，11，16个月 GOG104/SWOG8501 N＝546，满意的肿瘤细胞减灭术后 对照组：CTX（600mg/m2）＋顺铂（i.v.100mg/m2） 研究组：CTX（600mg/m2）＋顺铂（i.p.100mg/m2） 中位生存时间（OS）: 研究组 vs 对照组 = 49 vs 41月，延长8个月，P＜0.05 完全缓解率（cCR） 研究组 vs 对照组 = 47％ vs 31％ P＜0.05 腹腔化疗组毒副反应较静脉化疗低 首次证实腹腔化疗生存时间优于静脉化疗 Alberts DS . N Engl J Med 1996;335:1950–5. GOG114/SWOG9227 N=462，满意的肿瘤细胞减灭术后 对照组: 紫杉醇(i.v.135mg/m2) + 顺铂(i.v.75mg/m2) ×6周期 研究组: 卡铂(i.v. AUC=9)×2周期， 紫杉醇(i.v.135mg/m2) + 顺铂(i.p.100 mg/m2)×6周期 中位无进展生存期（PFS） 研究组 vs 对照组 = 28 vs 22月，延长6个月. P＜0.05 腹腔给药组总生存期（OS） 研究组 vs 对照组 = 63 vs 52月，延长11个月,P＝0.05 腹腔化疗毒副反应发生率与对照组比较显著增加。 Markman M .J Clin Oncol 2001;19:1001–7. GOG172 N=415，满意的肿瘤细胞减灭术后 对照组:顺铂（i.v.75 mg/m2，D1）+ 紫杉醇（i.v. 135 mg/m2，D1）× 6周期 研究组:紫杉醇（i.v. 135 mg/m2，D1）＋顺铂（i.p. 100 mg/m2，D2）＋紫杉醇（i.p.60 mg/m2，D8）× 6周期 中位PFS 研究组 vs 对照组 =23.8 vs 18.3 月，延长 5.5个月.P＜0.05 中位OS 研究组 vs 对照组 =65.6 vs 49.7 月，延长15.9个月.P＜0.05 腹腔化疗能够显著延长患者生存（延长近16个月达到65.6月或5.5年），是卵巢癌治疗改进方法中最显著者 腹腔化疗严重毒副反应发生率高 腹腔化疗: 短期生活质量明显降低 1年后生活质量无差别 Armstrong DK.N Engl J Med 2006;354:34–43. 腹腔化疗META分析 分析8项一线腹腔化疗RCT N=1819 结果： 腹腔化疗组 PFS延长 ， HR =0.79; 95% CI: 0.69 －0.90 OS 延长 ， HR =0.79; 95% CI: 0.70 － 0.90 平均死亡风险降低21% Jaaback K. Cochrane Database Syst Rev. 2006 (1):CD005340 NCI公告（2006.1） 上述3项GOG大型RCT显示一线腹腔化疗联合静脉化疗可显著延长满意的肿瘤细胞减灭术后卵巢癌患者生存时间（总体降低死亡风险20％－30％），中位OS大约延长1年，其可与顺铂或紫杉醇对卵巢癌的治疗贡献相媲美 GOG114和GOG172中，腹腔化疗联合静脉化疗短期毒性加重，但是是可处理的，生活质量1年后与对照组无差异 基于三项大型RCT，推荐Ⅲ期卵巢癌满意手术后一线化疗采用静脉联合腹腔化疗，腹腔顺铂剂量推荐100mg/cm2 /highlights/clin_annc_010506.pdf SGO 声明（2006）：持中间立场 GOG腹腔化疗RCT重新引起了人们对此治疗模式的兴趣 NCI公告将促使很多