喹诺酮类抗菌药物合理使用的理性思考.ppt

2007年6月欧州提出莫西沙星有潜在性肝坏死和中毒性表皮松解症的风险 背景： 近10年安全性回顾研究分析，全球8例口服莫西沙星出现致死性肝损害患者中，5例合并严重的糖尿病、肿瘤或肝硬化；6例同时接受其它能导致肝损害的药物治疗；3例患者既往接受其他抗生素治疗包括阿奇霉素 2002年已更新相关产品信息 2008年7月24日，欧洲医药管理局对莫西沙星片剂的安全性重新评价，结论是利益大于风险 细菌性肺炎是否需要覆盖不典型病原体 1998 ～2001 年2,209 住院病人血培养阳性细菌性肺炎 Results: 起始抗菌药物治疗覆盖不典型病原体是独立的降低30-day死亡率 (OR 0.76; 95%CI, 0.59~0.98; p=0.03) 30d出院率 (OR, 0.67; 95% CI, 0.51~0.89; p=0.02)相关因素 进一步分析有益的抗菌药物是大环内酯类而不是氟喹诺酮类或四环素类 .大环内酯类降低住院死亡风险 (OR, 0.59; 95% CI, 0.40 to 0.88;p=0.01), 30-day 死亡率 (OR, 0.61; 95% CI, 0.43 to 0.87; p=0.007), 和 30d出院率(OR, 0.59; 95% CI, 0.42~0.85; p=0.004). (CHEST 2007; 131:466–473) 呼吸喹诺酮类药物应用指征的演变 莫西沙星治疗CAP的新证据及其意义 如何看待喹诺酮类药物的附加损害 喹诺酮类药物应用中值得注意的问题 抗菌药物与附加损害的相关性 MRSA VRE 产ESBLs 菌株 MDR铜绿假单胞菌 MDR不动杆菌 难辨梭状芽孢杆菌 （CDAD） 四代头孢菌素 (头孢吡肟) 碳青霉烯类 (亚胺培南/美罗培南) 三代头孢菌素 喹诺酮 极少数文献报道哌拉/他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关 真菌的定植和感染 FQ与MDRP的相关性 一项病例-对照研究，分析多重耐药铜绿假单胞菌（MDRP）产生的危险因素 结果: 15天前使用过的抗菌药 MDRP组(n=44) 敏感组 (n=68) P值 氟喹诺酮 15 10 0.016 结论：喹诺酮类药物与产生MDR铜绿假单胞菌 具有相关性 Emer Infect Dis 2005,11:1197-1204 Emer Infect Dis 2005;11:1197-1204 哌拉/三唑巴坦可减少VRE定植和感染 干预研究——减少头孢他啶用量,增加哌拉/三唑巴坦用量 哌拉/三唑巴坦替换三代头孢菌素,可降低VRE的检出率 Bradley SJ,et al.J Antimicrob Chemother. 1999 Feb;43(2):261-6. 巴塞罗那某医院抗菌药物干预研究  哌拉/三唑巴坦替换三代头孢和亚胺培南,可降低ESBLs菌株检出率 Pena, et al. Antimocrob Agents Chemother 1998; 42:53-8 注： 93年9月减少三代头孢菌素使用增加亚胺培南的使用 94年1月哌拉西林/三唑巴坦加入干预，与亚胺培南同时使用 94年5月开始增加哌拉西林/三唑巴坦用量，同时减少亚胺培南和三代头孢菌素使用后，ESBLs发生率才开始明显下降 J Infect Dis 2004;189:1113-8 厄他培南: 在OASIS I 亚研究中发生耐药风险最小 DiNubile MF et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2005;24:443–449. 厄他培南 哌拉西林/他唑巴坦 百分比 基线 治疗结束 治疗后2周 0 2 4 14 0% 6 8 % 耐药 % 产ESBL菌 % 耐药 10 12 (n=162) (n=155) (n=133) (n=133) (n=155) (n=162) (n=160) (n=156) (n=133) (n=133) (n=156) (n=160) 0.6% 0% 0% 0.6% 0.8% 0.6% 0.6% 0.8% 12.2% 4.5% 2.6% % 产ESBL菌 % 耐药人群 % 产ESBL菌 % 耐药人群 评 述 抗菌药物附加损害值得高度关注，但目前的研究资料混乱，存在很大偏倚。 生态研究需要新思路 新方法 新设计。 不应藉此进行商业竞争和攻讦。