固有免疫系统及其应答-免疫学教学课件.ppt

湖北理工学院精品课程;第十四章 固有免疫系统 及其应答;第一节 组织屏障及其作用 第二节 固有免疫细胞 第三节 固有体液免疫分子及其主要作用 第四节 固有免疫应答 ;基本概念;第一节 组织屏障及其作用;第一节 组织屏障及其作用; 第二节 固有免疫细胞 吞噬细胞：调理性受体和非调理性受体。 树突状细胞：专职抗原提呈细胞。 NK细胞：ADCC作用（穿孔素、颗粒酶和FasL）。 γδT细胞：粘膜和皮肤组织，杀伤机制同CTL NKT细胞：主要分布于骨髓、肝、胸腺，膜分子，杀伤机制同CTL。 NKT细胞：TCRCD3复合体，TCR缺乏多样性，识别CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制。 B1细胞：发育较早，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，起抗早期感染和维持自稳的作用。 ;一、吞噬细胞;1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体; TLRs的定位 ;表达于巨噬细胞表面的TLR:;（2）病原相关模式分子（pathogen associated molecular patterns,PAMP）:即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、 G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。 （3）调理性受体：主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（ C3bR /C4bR）。 1)IgGFc受体:IgG抗体Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合，介导产生促进吞噬的作用。 2)补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b，通过与巨噬细胞表面C3bR /C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。;;2.巨噬细胞的主要生物学功能 （1）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。 1）氧依赖性途径：ROI与RNI作用系统。 2）氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。 3）消化和清除：多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。 （2）参与和促进炎症反应 （3）杀伤靶细胞 （4）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职APC。 （5）免疫调节：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。 ;15;二、树突状细胞 ;;命名;☆体液;分化与发育;特征;DC 的免疫调节作用;三、自然杀伤细胞(nature killer cell, NK);光镜下的NK细胞形态;（一）NK 细胞杀伤作用的机制;;27;DEATH signals ;Binding to the receptor induces receptors to cluster and trimerize ;FADD (Fas associated death domain protein) is recruited via its death domain ;caspase-8 cleaves pro-apoptotic BID protein. BID interacts with the pro-apoptotic BCL2 relatives BAX and BAK ;Death receptors: ?Fas/CD95, DR4/DR5, DR3, TNFR (Tumor Necrosis Factor Receptor). ;Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED) →激活caspase8→启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解;（二）NK 细胞活性的调节; 在生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达下降或缺失，此时活化受体发挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。;杀伤细胞免疫球蛋白样受体 ( KIR ) 抑制性受体：KIR2DL和3DL，含ITIM 活化性受体：KIR2DS和3DS ，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM） 杀伤细胞凝集素样受体 ( KLR ) 抑制性受体：CD94-NKG2A，含ITIM 活化性受体：CD94-NKG2C，结合DAP- 12同源二聚体分子（ITAM）; NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图;;2. NK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体 的杀伤活化受体 （1）NKG2