干细胞移植离临床应用治疗小儿心脏疾病还有多远？.ppt

Alternative therapeutic ways Medication Palliative surgery Mechanical ways Heart transplantation Available Easily to be proliferated Label; genetic manipulation Immune privileges in transplantation： Escape host rejection 电泳结果显示151个阳性克隆（部分） 1、表达上调的基因片段 2、表达下调的基因片段 我们筛选出表达下调的基因片段4条 肌小节的线粒体肌氨酸激酶基因 核糖体的磷蛋白P2基因 α－晶状体蛋白基因 NADH－辅酶Q氧化还原酶Fe－S蛋白7基因 近年国内成体干细胞的临床应用 治疗心律失常 构建生物起搏器是目前干细胞移植治疗心律失常的典型例子。 阜外医院：移植MSCs到窦房结和房室结可以提高犬病窦综合征模型的心率和改善房室传导阻滞。 近年国内成体干细胞的临床应用 干细胞动员 辽宁省人民医院首先探讨了对急性心肌梗塞患者应用G-CSF行自体外周干细胞动员的效率与安全性，发现在G-CSF动员后第6天CD34+细胞数量达到高峰，此时分离出外周血干细胞，经冠状动脉内回输，术后6个月随访，移植后LVEF明显增加，左室舒张末期容积无明显差异，结论为细胞动员及移植较为安全可行，提高LVEF，但对左室重构无影响。 第一届全国干细胞移植在心血管疾病中应用墍第二届全国干细胞治疗终末期心血管疾病研讨会 2005年8月 上海 干细胞移植技术的临床应用在国内发展迅猛似呈燎原之态 第三届全国干细胞移植在心血管疾病中应用墍第四届全国干细胞治疗终末期心血管疾病研讨会 2007年11月 杭州 From bedside back to bench From bench quickly to bedside 强调对干细胞定向调控机制的研究 * * * * LVFS 干细胞移植改善心衰的心功能及其可能机制的研究 MSC分化形成新生心肌细胞和血管 差异表达基因 MSCs和宿主心肌细胞间接触的信号传导 －－Cx43、缝隙连接和离子通道等 Regenerated cells in myocardial infarct region Cardiac myosin expression(red) in transplanted cells(green) Nature(2001) The marrow stromal cells also differentiated into the endothelium CD31 GFP Merge rhodamine The vessels contained RBC Related gene of improving Cardiac function SSH Implanted MSCs Culture medium Upward subtraction Downward subtraction up-regulation gene down-regulation gene Differential expressive genes by SSH 正向消减探针 未消减tester探针 反向消减探针 未消减driver探针 测序分析 筛选出植入BMMSCs后心肌组织表达上调为13条，其功能主要分为两类 线粒体合成有关的基因 心肌的收缩蛋白有关的基因 Ion channel gene Expression of KV4.3 mRNA in the procession of MSCs differentiating into cardiomyocytes Expression of α1C mRNA in the procession of MSCs differentiating into cardiomyocytes 王金菊，田杰等 经BMMSCs诱导分化的心肌样细胞离子通道基因的表达。 基础医学与临床 2007；1：36-39 morphology of transplantiated MSCs in myocardial section with HE stain Disk formation 4th week after MSCs implantation 吕铁伟，田杰等，骨髓间充质干细胞体内诱导分化为心肌细胞的初步实验观察。 重庆医科大学学报 2003；28：463-466 研究发现，MSC移植能改善衰竭的心功能，并发现MSCs移植后早期心