心肌标记物的临床应用进展_孟晓萍.ppt

心肌标记物的临床应用进展 吉大二院心内科 孟晓萍 历史演变历程 50,60,70年代CK.LDL AST, CK-MB作为诊断AMI的较重要的酶谱, 1979年WHO和世界心脏病学会 发布第一个诊断急性心肌梗死的官方文件.，把血清AST、LDH、CK和CK-MB组成血清心肌酶谱作为作为诊断AMI的重要依据之一 官方文件是心肌标记物发展的里程碑 八十年代CK-MB作为诊断AMI的金指标. 九十年代cTnT首次用于不稳定性心绞痛， 2000年ESC/ACC发布了文件提出了新的急性心肌梗塞诊断标致，肌钙蛋白是心肌损伤标志物的确定 2007年ESC/ACC/AHA/WHF组成工作小组发表了心肌梗死的全球统一定义. 最好使用肌钙蛋白诊断心肌梗塞, CK-MB 仅为替代指标 什么是理想的心肌缺血坏死标记物？ 1高度的临床敏感性 2高度的特异性持续异常时间长 3分子量低，早期释放入血 4在正常血液中基本没有或微量。 目前没有任何一个标记物能满足以上条件。 公认的优先检测顺序 心肌肌钙蛋白 生理基础： 肌钙蛋白是存在于心肌肌原纤维细肌丝上的调节收缩蛋白。和原肌球蛋白一起通过调节钙离子对横纹肌肌动蛋白ATP酶的活性来调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用 急性心肌梗塞的首选指标 在急性心肌梗塞发作的2小时内敏感性45% 2-4小时内敏感性60% 4-6小时内敏感性90% 6小时内敏感性 100% 不稳定心绞痛的最佳指标 微小心肌损伤 ，特指ST不抬高的急性冠状动脉综合征病人中，CK-MB不升高，肌钙蛋白升高. 1.ASC的预后的评估 肌钙蛋白T水平升高0.4ug/L六周内病死率明显增加 肌钙蛋白T水平升高0.1ug/L危险性增加增加10% 2.使诊断心肌梗塞的时间窗更宽 3-7天后心肌梗塞诊断的明感性高达70%(传统的心肌酶谱在这个时段基本以不能作为诊断心肌梗塞的依据) 3微小心肌损伤 诊断心肌炎 在心肌受损时肌钙蛋白I/T与成人相似,认为肌钙蛋白是儿董心肌受损诊断的金标准. 文献认为肌钙蛋白I有可能取代心内膜心肌活检成为临床诊断的金标准 心肌脂肪酸结合蛋白（FABP） 生理基础：1972年发现，主要表达对脂肪酸有高度需求的组织如心肌、骨骼肌，但以心肌细胞占优势。 目前已经发现9种类型.我们所检测的是心肌型的（H-FABP).它在心肌细胞胞质中,含量丰富,心肌特异性强其他细胞含量少当心肌细胞 缺血缺氧发生不可逆损害时,细胞膜破裂H-FABP快速漏出心肌细胞进入血液. 在心梗早期由于心肌细胞对缺血缺氧的高度敏感性动员脂肪酸供能， H-FABP分子量小可快速进入血液 心梗早期0-3小时可以检测 健康人血清H-FABP水平为（2.1±1.1）诊断心梗的界值＞5.3μg/L 在胸疼 症状发生12小时内诊断AMI的敏感度（92%） 早期预测和诊断AMI 0-3h开始升高 8h达高峰 12-24小时消失 心肌炎症反应的标志物 C-反应蛋白和高敏C-反应蛋白 采用常规CRP检测方法来判断心血管疾病，由于缺乏敏感性和精确性，在应用上受到很大限制。当CRP水平低于常规CRP检测的范围时，就需要更加灵敏的方法来检测，否则这部分患者所测出的CRP值并不能准确而真实的反应病情，因此诞生了“高敏C-反应蛋白 生理基础 CRP是急性时相反应蛋白之一，是炎症的标志物本身尽管是非特异性的，但对于细菌感染、各种炎症过程及组织坏死与损伤及其恢复期的筛检、检测、病情评估与疗效判断都具有重要价值，已广泛应用。 临床应用 CRP与其它炎症因子的相关性： CRP与白细胞总数是正相关 CRP与急性冠脉综合症：1982年一项研究表明CRP峰浓度与CK-MB具有相关性，伴有并发症的心肌梗死的患者CRP升高时间延长。 CRP与心血管死亡事件的增加有关 CRP与动脉粥样硬化的相关性 高敏C-反应蛋白(hsCRP) 健康人0.58-1.13mg/L 心血管病危险分类 1mg/l相对低危险 1.0-3mg/L中度危险 3mg/L度危险 脑钠素(BNP) 1988年日本学者从猪脑分离出来而得名BNP主要来源于心室 　　　　心源性激素 内源性BNP分泌是一种代偿性保护机制，是为了对抗“缩血管－抗利钠－促增值系统”，这一系统的过度激活，会产生广泛的病理效应。在急性左心衰时，机体的缩血管－抗利钠系统远远高于正常水平，这时机体会代偿性产生BNP用于对抗该系统的过渡激活。BNP水平越高，说明该系统的过渡激活越厉害，同样也说明机体对BNP的需求也越高。补充BNP不仅不会引起心衰，而是对心血管系统的必要的保护。 ＢＮＰ的