心肌病诊疗进展.ppt

心肌病诊断治疗10年进展 广州市第一人民医院 李广镰 一、定义与分型 定义：“伴心功能不全的心肌疾病” –WHO（1995） 分型( WHO 1995） 原发性心肌病： 扩张型心肌病 ( DCM ) 肥厚型心肌病 ( HCM ) 限制型心肌病 ( RCM ) 致心律失常型右室心肌病 ( ARVC ) 未定型心肌病 ( LVNC，心尖气球综合症 ) 继发性心肌病：缺血性 / 扩张性 / 酒精性 / 围产期 / Chage…… ACC / ESC：HCM专家共识文件（2003） AHA：心肌病当代定义与分类（2006） - 建议分为遗传性、混合性、继发性心肌病 中华医学会心血管病分会：心肌病的诊断与治疗建议（2007） - 分型基本同WHO 二、病因病理学研究的进展 原发性心肌病的遗传学研究 - 致病基因的筛查与定位 - 致病基因的作用机制 - 致病基因的调控与基因治疗 继发性心肌病的感染/免疫学研究 - 病毒的分子检测 - 免疫介导的心肌损伤 - 抗体标志物的检测 DCM的病因学研究 以心室扩大和收缩功能障碍为特征 心力衰竭的第三位发病原因 - 美国：患病率 3.6 / 万 - 中国阜外医院调查全国9个地区8080例：患病率 1.9 / 万 主要死因为心衰和心律失常，5年病死率15%~50% 既有遗传因素又有非遗传因素引起的混合性心肌病 获得性(非遗传性 )DCM 免疫和病毒感染( 柯萨奇B)是的最常见原因 免疫介导的心肌损害是重要病因及发病机理；抗心肌抗体如抗腺嘌呤核苷易位酶( ANT )抗体、抗β1受体抗体、抗肌球蛋白重链( MHC)抗体、和抗胆碱-2( M2)受体抗体等都被公认为是DCM的免疫标志物 DCM的遗传学研究 家族性( 遗传性)DCM 20%~35%的病例呈家族性发病或有基因突变 已发现26个染色体位点、22个致病基因与DCM有关 常染色体显性遗传：占56％。主要与3个致病基因有关： --不伴传导障碍的患者与心肌肌动蛋白基因( cardiac actin, 15q14 ) 、肌联蛋白基因(desmin, 2q31)有关； -- 伴传导障碍的多由核纤层A / C基因(lamin A/C)突变所致。 常染色体隐性遗传：占16％ -- 预后不良 性连锁遗传：占10％ -- 多伴骨骼肌病变；致病基因为定位 Xp21的肌营养不良蛋白基因(dystrophin)、Xq28 tafazzin基因 其他： -- β 肌球蛋白重链基因(beta myosin heavy chain , MYH7 ), 心脏肌钙蛋白基因 (cTNT2 ), phospholamban (PLN gene), 以及cardio-specific exon of metavinculin (VCL gene)也被认为是家族性DCM的致病基因 DCM 的遗传研究临床价值 国内外多个大规模家族性和对比性研究表明： 家族性病例与散发病例相比，发病年龄、确诊年龄、以及进展到死亡或心脏移植时的年龄都较轻， 5年生存率也低 基因诊断可早期发现尚无临床症状的家族性病例， 及早治疗( 安装起搏器 )， 以降低或延缓死亡， 具有预测价值 致心律失常性右室心肌病 arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) 1977年Fontaine等首先描述 右室壁为脂肪和纤维组织代替，导致右室的结构和功能不全， 患病率0.02~0.1%，男:女= 2.7 : 1 平均发病年龄约 40±14岁 临床表现 -- 症状：心悸( 64% )，眩晕( 30% )，晕厥（2%） -- ECG胸前导联T倒，QRS≥110 ms，室速； -- UCG检查右室扩大，与DCM以左室扩大为主不同 治疗 -- 疗效不佳，射频消融、药物和/或 ICD 治疗，复