恶性黑色素瘤辅助治疗.ppt

概述 恶性黑素瘤(malignant melanoma)是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤, 是一类起源于神经嵴的黑色素细胞恶性肿瘤。 发病率为全身恶性肿瘤的1%~2%, 在癌症死亡病例中，MM 约占1%。 其恶性程度高,预后差,大多数患者在10年内死亡。 流行病学 本病好发于30～60岁。年龄小者一般其恶性程度较低， 在发病性别上几乎无差别，病灶部位与性别有关，发生在躯干者以男性居多，发生在肢体者女多于男，尤以面部雀斑型黑色素瘤多见于老年妇女 发病率呈上升趋势,在我国,每年新发病例已超过10000例美国1996年为12/10万，比1995年增加12%。上海市1988年为0.37/10万，1998年为0.5/10万。 病因学 种族和遗传：好发于白种人，多发性恶性黑素瘤患者有家 族史的高达44% 创伤与刺激：良性色素性皮肤病经刺激发生恶变，约 10~60%的患者恶变前有创伤史 日光 ：二级日光灼伤(有水泡形成) 作用更大 遗传因素： 至少有六条染色体非随机缺失,分别是1，6，7 ，9，10和11号染色体；相关癌基因有RAF基因 、CyclinD1和c-myc基因；抑癌基因有Rb基因、 p53基因、ras基因 免疫缺陷 病理分型 1.浅表扩展型：约占70％，可见于体表任何地方，但以 非暴露部位多见，生长缓慢，不易转移 2．结节型：约占15％，好发外阴、足底、下肢和头颈， 易于发生淋巴转移 3．肢端黑痣型：是我国最常见的类型，约占46％，  4．雀斑痣型：约占5％，发生自老年人面部已长期存在 的黑色雀斑，生长缓慢。 恶性黑色素瘤的分期 预后因素 区域性病变的预后因素： ---肿瘤负荷（可描述为转移淋巴结的个数）； ---大体和微观淋巴结转移； ---结外软组织侵犯； ---原发肿瘤溃疡 远处转移患者决定预后的为转移灶的部位和数目 恶性黑色素瘤的手术治疗 最主要的治疗手段，疗效确切， 90~95%的早期黑色素瘤患者经过手术治疗可以治愈 所有恶性黑色素瘤患者，除了已经远处转移的，都能通过外科手术治疗 恶性黑色素瘤的新辅助治疗 黑色素瘤的新辅助治疗尚无定论。 新近报道了a2干扰素作为新辅助治疗的结果,令人鼓舞。 入组：20例ⅢB～ⅢC期的患者(区域淋巴结可触及) , 方法：4周高剂量干扰素的诱导治疗,然后行淋巴结切除, 术后给予48周的干扰素维持治疗。 结果： --总反应率为55% , CR率15%。 --5例患者出现Ⅲ～Ⅳ级的毒性。 --免疫组化分析可见肿瘤组织中免疫细胞浸润,且没有 出现新生血管形成 恶性黑色素瘤的术后辅助治疗 NCCN推荐辅助治疗包括： ---临床试验； ---高剂量?-干扰素（2B类） ---或观察 恶性黑色素瘤的辅助治疗的分层 根据复发与死亡的风险分层: (AJCC, staging manual,6th ed) 低危 IA-B 1mm 有溃疡 2mm 无溃疡 中危 IIA 2mm 有溃疡 4mm 无溃疡 高危 IIB-IIIA 4mm 有溃疡 1个淋巴结 极高危 IIIB-C,IV 2-3个淋巴结以上 不同危险度,其辅助治疗不同 恶性黑色素瘤的辅助治疗 低危黑色素瘤:IA-B ---未进行相关的临床试验 ---无推荐的辅助治疗方案 ----更倾向于预防新的原发灶的出现 中危黑色素瘤:IIA ----复发与死亡的危险达到25% ----需要辅助治疗 恶性黑色素瘤的辅助治疗 高危黑色素瘤: IIB-IIIA ---可以进行干扰素治疗以减少复发率 极高危黑色素瘤:IIIB-C,IV ---可以进行干扰素治疗以减少复发率。 ---可以进行化疗。 ---可以进行放疗 IIB/III期黑色素瘤的辅助治疗 Study N Comparison Enroll dates E1684 287 HDI vs Obs 1984 to 1990 E1690 642 HDI vs Obs 1991 to 1995 LDI vs Obs E1694 880 HDI vs GMK 1996 to 1999 E16