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慢性肝病与固有免疫 慢性肝病与固有免疫 第四军医大学唐都医院 白雪帆 固有免疫（Innate Immunity）也称为天然免疫， 抵御致病微生物感染的第一道防线 固有免疫的组成： — 物理屏障：皮肤粘膜屏障、肠道屏障、血脑和血胎屏障 — 化学屏障：尿液、阴道分泌物、胃液中的盐酸等 — 体液分子：防御素、补体系统、细胞因子、溶菌酶等 — 吞噬细胞：多形核细胞和巨噬细胞 — 淋巴细胞：NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、B-1细胞等 固有免疫与获得性免疫的识别特点 识别特点 固有免疫 获得性免疫 识别的抗原种类 通常仅识别微生物及其产物的 既可识别微生物分子抗原 靶分子结构 病原相关分子模式（PAMP） 也可识别非微生物抗原 识别的特异性 泛特异性（pan-specific） 高度特异性，精确到同一微 物的不同抗原组分 参与抗原识别的 在胚系中编码 TCR和BCR基因在个体发育 受体基因 中重排（体细胞基因重组） 抗原识别受体分布 非克隆化 克隆化，不同细胞克隆表达 不同的高度特异性的受体 肝脏的血供特点： 70%～80%的血液来自门静脉系统，其余来自肝动脉 肝脏是一富含免疫细胞的器官 DC、Kupffer细胞和超过1010淋巴细胞（T、NK和NKT） 肝脏内非肝细胞的种类和构成比率 肝脏各种淋巴细胞亚群的构成比率 Dong ZJ,et al. Cellular and molecular Immunology, 2007 肝脏具有特殊的抗原提呈细胞群（APCs） DCs、KC、HSC、LSEC and Hepatocytes 肝脏是一免疫功能相对强盛的器官 不仅专职的免疫细胞，而且非专职免疫的细胞如肝窦内皮细胞 （LSEC）甚至肝细胞均具有免疫或兼有一定的免疫功能。 肝脏是固有免疫功能较发达的器官 含有多种抗原提呈细胞 80%～90%的补体成份及分泌型PRRs由肝细胞合成 肝脏是易于发生免疫耐受的器官 Antigen restricted to hepatocytes in trangenic mice induces tolerance in vivo whereas antigen expressed even at low levels in lymph node induces T cell activation. Bowen 2004 Innate immune in liver shaped by gut derived antigens 每天受纳经门脉系统来的大量食物和病原体及各种各样的食物、 病原体和毒素抗原。为了避免频发的免疫-炎症反应及相应的肝 损害，肝脏必须下调免疫应答强度以保持一定的免疫耐受。 肝脏可以产生较多的免疫抑制因子，如IL-10，一些肝脏细胞还可以 产生PD-L1，从而导致T细胞的免疫耐受。 DC与肝脏疾病 DC是外周组织免疫系统的哨兵 未成熟DC能够捕获并处理病毒抗 原，形成MHC与抗原肽复合物 DC在启动和调节获得性免疫反应中发挥重要作用，因此DC也是众 多免疫细胞和分子组成的交响乐团的指挥。成熟DC可有效地活化 静息T淋巴细胞，后者进入感染部位，消灭病毒感染的细胞 HBV感染者的DC可以检出病毒DNA和mRNA