抗乙肝病毒新药-阿德福韦.ppt

抗乙肝病毒新药--- 阿德福韦 解放军302医院 罗生强 乙肝概述 抗HBV药物的现状 介绍抗HBV新药 阿德福韦(香港已上市) 乙 肝 概 述 干 扰 素 治疗慢性乙型肝炎20年 1992年美国FDA批准临床应用 HBV DNA持续阴转率37% HBeAg血清转换率33% HBsAg持续阴转率7.8% 长期随访提示 :肝硬化和肝癌发生率减少 拉米夫定 1998年底美国FDA批准拉米夫定临床应用 治疗后48 周HBV DNA 水平迅速下降、ALT复常率71% 1、2、3年的HBeAg转阴（或血清转换）率分别为18%（14%）、36%（22%）、42%（34%） 阿德福韦(ADV)(Adefovir dipivoxil)HepseraTM 阿 德 福 韦 的 总 结 10mg 1/日. 长期服用具有良好的安全性和耐受性 对不同类型病人均有效 HBeAg+ 和 HBeAg– HBV 基因型(A-H) 代偿性和失代偿性肝病 肝移植后 HBV拉米夫定耐药株 不易发生HBV的耐药变异 96周后1.6%（2/124）发现 rtN236T 变异 潜在的肾毒性,应密切观察血清肌酐(Cr) ，血磷(P) 对肾功能损害的病人用药剂量调整如下： 每7天于血液透析后 每72小时 每48小时 每24小时 10mg 10mg 10mg 10mg 病人 10-19 20-49 ≥50 血液透析 内生肌酐清除率 临床试验 17 U/L 54 U/L※ 51 U/L※ ALT中位数下降 16% 55%※ 48%※ ALT复常率 6% 14%＃ 12%＃ HBeAg血清转换率 11% 27%※ 24%※ HBeAg转阴率 0 .55log 4 .76log※ 3 .52log※ HBV -DNA中位数下降 0 39%※ 21%※ HBV -DNA转阴率 25% 59%※ 53%※ 组织学改善率 Placebo ADV30mg ADV10mg ※：P0.001; ＃:P0.05 １．治疗HBeAg (+)慢乙肝515例48周 ●治疗48周后，有381例患者的HBV -DNA仍 　为阳性，未发现有意义的基因突变。 ●药物不良事件主要有头痛、无力、腹痛、 　流感样症状、背痛、恶心、腹泻、消化不 　良、气胀、厌食、眩晕、咽痛、咳嗽等 ●10mg 组与安慰剂组不良事件的发生率相 　似、而30 mg 组不良事件的发生率高于前 　两组，并且有较多的患者出现血清肌酐水 　平升高 38 U/L 55 U/L ＃ ALT中位数下降 29% 72%※ ALT复常率 1.35 log 3 .91 log※ HBV -DNA中位数下降 0 51%※ HBV -DNA转阴率 33% 64%※ 组织学改善率 Placebo ADV10mg ※：P0.001; ＃:P=0.01 2．治疗HBeAg (-)慢乙肝185例48周 ○未发现有意义的基因突变。本研究未发现肾　 　功能指标的改变。 ○治疗结束后HBV再度复制和ALT再度升高， 　所以需要更长期有效的抗病毒治疗。 ○不出现耐药性是长期疗效的关键，目前ADV 　治疗中未见耐药性产生，最长观察期已有136 　周。 ３．ADV治疗拉米夫定耐药的慢乙肝 ★把拉米夫定耐药的病人分成三组（LAM， 　LAM＋ADV，ADV）治疗。 ★ADV两组均出现明显的DNA下降(p0.001)， 　ALT复常率明显高于单用拉米夫定组 　(p0.005)。 ★在48周时，拉米夫定组未出现eAg和eAb的转 　换，而合用组和单用ADV组eAg阴转率分别为 　17%和16%，eAb阳性者为6%和11%。 ４．治疗对拉米夫定耐药，YMDD变异的 　　失代偿性肝硬化40例 ☆LAM＋ADV治疗，其中1例因肝衰竭，2例因 　肌酐清除率下降而停药，其余病人均完成52周的治 　疗， ☆90%的病人DNA≤105拷贝/ml或比基线时DNA下 　降≥2log10拷贝/ml， ☆ALT复常率53% ， ☆HBeAg阴转率30% ，HBeAb阳转率 4% * * 乙肝病毒 乙肝是一危害全球健康的问题 全世界有4亿慢性携带者 最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症 每年有一百万人死于HBV感染,是全球范围内第9位死因 其中50-85%为中国人 世界其它地区 亚太地区75% 75%的长期慢性携带者来自亚太地区 HBV慢性携带者的地区分布情况 HBV慢性携带者（分布）百分率 2% 低分布区 2-7% 中度分布区 8% 高度分布区 亚太地区HBV感染的地区分布