晚期头颈部鳞癌的内科治疗.ppt

哪些是头颈部癌 从颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤 （头面部软组织、耳鼻咽喉、口腔、颈部软组织及甲状腺等部位的恶性肿瘤） 我国以鼻咽癌占首位 欧美以喉癌占首位 病理以鳞癌为主 头颈部癌的治疗 早期以局部治疗为主（手术、放疗） 5年生存率达80%，并非需要全身治疗 晚期患者（不能手术和放疗）只能全身药物治疗 疗效还很不理想 头颈部癌的药物治疗 配合局部治疗的诱导化疗 同步放化疗 晚期复发和转移患者的化疗 新化疗药、分子靶向药物治疗 Dose Escalation Study of NDP with 5-FU in Combination with Alternating Radiotherapy in Patients with HNC Adverse effects of chemoradiation NDP治疗头颈部复发癌的研究 疗效级别与生存曲线 之前有无接受顺铂治疗与生存曲线 PS与生存曲线 复发形式与生存曲线 有无联合UFT与生存曲线 NDP与姑息治疗的生存曲线 西妥昔单抗用于头颈部鳞状细胞癌 EGFR在实体瘤中的表达 EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义 EGFR 表达与预后不良相关 高剂量放疗±西妥昔单抗治疗局部晚期SCCHN的III期临床研究BONNER James Bonner, Paul Harari, Jordi Giralt, Nozar Azarnia, Roger Cohen, David Raben, Christopher Jones, Merrill Kies, Jose Baselga, Kian Ang BONNER研究－治疗方案 BONNER研究－ 研究结果 BONNER研究－局部疾病控制率 BONNER研究－总生存期 与单放疗比，西妥昔单抗联放疗提高保喉率 BONNER研究－安全性 不会增加放疗引起的急性副作用 研究显示用或不用爱必妥，3/4级黏膜炎的发生率相似 C225的主要副作用是EGFR靶向治疗中出现的痤疮样皮疹 与同步放化疗相比，C225联合放疗延长了局部晚期 SCCHN 患者的生存 C225用于局部晚期 SCCHN: 总 结 与单用高剂量放疗相比，C225联合高剂量放疗具有显著的疗效获益 西妥昔单抗联合铂类为基础的方案用于复发或转移性SCCHN一线治疗延长了患者的生存 —— 随机 III 期临床研究(EXTREME)  Jan B. Vermorken R. Mesia, E. Vega, E. Remenar, R. Hitt, A. Kawecki, S. Rottey, N. Amellal, D. Cupissol, L. Licitra EXTREME 研究 多中心随机 III 期临床研究 治疗: 铂类 (顺铂或卡铂) 加 5-FU, 联合或不联合西妥昔单抗 在欧洲17 个国家的80个中心进行 入组时无需做 EGFR 检测 患者根据一下因素分层: 既往化疗 KPS ( 80 vs ≥ 80) EXTREME 研究设计 EXTREME 研究统计学因素 假设中位生存期从7.5 个月增加至 9.5 个月 80% 效能, alpha = 5% (two-sided) = 统计分析需要340 个事件 研究时间: 34 个月 (20 month accrual) 1:1 随机分组 5% 的患者失访 = 420 例患者入组研究 EXTREME研究研究终点 主要终点: 总生存 (OS) 次要终点: 疗效持续时间 TTP 有效率(RR) 生活质量 (QoL) 安全性 EXTREME 研究患者和疾病特征 EXTREME 研究: 预后因素 EXTREME 研究3/4 级副反应事件 Overall survival – 亚组分析 EXTREME 研究: 结论 西妥昔单抗联合铂类为基础的化疗用于R/M SCCHN 一线治疗可显著延长患者的生存期。(HR:0.797 ; p=0.036) 与单用化疗组相比，西妥昔单抗联合化疗组的中位生存期延长了2.7 个月 (7.4 个月 to 10.1 个月) 中期安全性分析显示, 爱必妥并未改变铂类为基础化疗的特征性副反应 这是25年来首个在R/M SCCHN 治疗中的生存获益超过铂类为基础化疗的全身治疗方案 西妥昔单抗 用于一线治疗失败的 RM SCCHN的荟萃分析 Vermorken J, Bourhis J, Trigo J, Kies M, Leon X, Mueser M, Amellal N, Schueler A, Baselga J C225用于一线治疗失败 RM SCCHN的荟萃分析-研究设计 C225 + platinum和