中药纳米技术.doc

中药纳米技术   将中药材单味或复方加工成不同粒度的粉末，然后制成各种制剂，是中药的重要工艺技术之一。除了传统技术中的粗粉、中粉、细粉、最细粉和极细粉等散剂的粉末等级外，近年来又出现了更小尺度的微米中药和纳米中药。后二者是药物尤其是中药制药现代化的重要标志之一，近年来许多论文经常提及。但笔者发现，有时一些论文的作者将微米中药与纳米中药混淆，以致误导读者。为此，笔者参考有关资料，将微米中药和纳米中药简要介绍如下。   尺度概念 首先要弄清楚尺度概念中的微米(micrometer)和纳米(nanometer)。1微米（mm）是1×10-6m, 即百万分之一米；而1纳米（nm）是1×10-9m，即十亿分之一米，约等于10个氢原子排列起来的长度。也就是说，1mm=1 000nm，微米级长度单位是纳米级长度单位的1 000倍。为了更加形象化，我们可以用微细生物体与上述尺度比较，见表1。   表1 微细生物体的大小尺度 微细生物体 微米尺度（μm） 纳米尺度（nm） 一般细胞（蓝藻） 10 10000 一般细菌（葡萄球菌） 1 1000 支原体 0.1 100 大病毒 0.05 50 小病毒和蛋白质 0.01 10 有机分子（氨基酸） 0.001 1 蔗糖分子 0.0005 0.5 氢原子 0.0001 0.1   根据《中华人民共和国兽药典·二部》（2000年版）及有关文献[1~6]，笔者将普通中药、微米中药和纳米中药的粒度归纳为表2。   表2 中药粉末粒度 粉 末 等 级 粒  度 普通中药 粗粉（内服用） 粒径850mm±70mm (过24目筛)   中粉（内服用） 粒径250mm±9.9mm (过65目筛)   细粉（外伤用） 粒径150mm±6.6mm (过100目筛)   最细粉（点眼用） 粒径125mm±5.8mm (过120目筛)   极细粉 粒径75mm±4.1mm (过200目筛) 微米中药 超细粉，微粉，超微粉 粒径10mm(1~20mm) (过300目筛) 纳米中药 纳米粒子，纳米微球 粒径20~500nm     除表2中的普通中药之外，现将微米中药及纳米中药分述如下。   微米中药 微米中药是指采用现代技术制剂作，能保持中药固有药效学物质基础，粒度为微米级的新型中药。微米中药包括微米中药材、微米中药提取物和微米中药制剂，其颗粒直径为0.1~75mm，平均粒径一般小于10mm，主要分布在1~20mm。在显微镜下，微米中药颗粒的98%为细胞碎片，已看不出药物的组织结构，故又称细胞级或亚细胞级微粉中药。 中药防病治病的物质基础来自其生物活性部位或活性化学成分。但是，机体对药物的吸收和代谢是一个极其复杂的过程，中药的药理效应不仅取决于它特有的化学组成，还与该药物的物理状态等密切相关。此因，改变药物的物理状态是提高药效及研制新型药物的一种值得积极探索的方法。其中，改变药物的单元尺寸（体积）是十分有效的方法之一。若能将药物的单元尺寸减小至微米甚至亚微米级，则药物的活性和生物利用度可能得到大幅度提高。 一般动植物的细胞直径为10～100mm。因此将动植物类的中药材加工成10mm左右的微粉，就能将大部分细胞的细胞壁打破。此时，中药的利用度和药效作用会明显提高。 微米中药的优势在于：（1）增加药物吸收率，提高生物利用度。药物的溶出速度与药物的颗粒比表面积成正比，而比表面积与粒径成反比。因此，药物的粒径越细，则其比表面积越大，越有助于药物有效成分的溶出。在刘产明等[7]进行的不同粒度三七的体外溶出试验中，测定了三七微粉、细粉、粗粉和颗粒在45min时溶出物的含量和三七总皂苷的溶出量，结果表明，粒度越小溶出度越大。据研究，肠胃对物质颗粒的最佳吸收粒度为15mm左右，而微米中药的颗粒就达到了这个最佳吸收细度水平；由于微米中药有效成分在胃肠道的溶解度明显增加，从而增加药物的生物利用度，加快了药物起效时间。杜晓敏等[8]进行的中成药微米级制剂与传统制剂的比较试验结果也表明，用不同方法加工药材制成的粒度不同的桂附地   黄丸，在药效学方面存在着较明显的差异，相同剂量时，微米级制剂的药效学作用更加明显。除了口服给药以外，中药局部贴敷、穴位给药与透皮吸收等传统治疗方法，也都将随着微米中药生物利用度的提高而发挥更好的治疗作用。（2）在保持药效学物质基础的前提下提高药效。在保持传统中药固有药效物质基础的前提下，微米中药由于增加了药物溶解度，改善了吸收效率，提高了生物利用度，因此，其药效将会显著增强。一般认为，传统中药起效相对缓慢，作用亦相对温和，如果改为微米中药，疗效将会大大增强，发挥药效的速度亦将会大提高。有关这方面的实验研究[9~11]已经获得了肯定的结果。（3）节省资源，便于应用。将中药加工成微米中药后，可以使药性充分发挥，在降低剂量后还