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耐药与对策
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成 军
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北京地坛医院
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抗乙型肝炎病毒的化合物
药物类型 已批准 III期临床 II期临床
核苷类似物 • 拉米夫定* • 克力夫定** • Elvucitabine
• 恩替卡韦 • 恩曲他滨* • Valtorcitabine
• 替比夫定 • • Amdoxovir
• Racivir
• LB80380
核苷酸类似物 • 阿德福韦酯 • 替诺福韦* • Alamifovir
• Pradefovir
细胞因子 • IFN α
• PEG-IFN α
*Currently approved for HIV
**Phase 3 in South Korea
乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒
为什么会产生耐药?
为什么会产生耐药?
病毒持续存在/突变逃逸的影响因素
• 病毒
– 病毒聚合酶的错掺和突变
– cccDNA半衰期很长
• 肝细胞
– 感染的肝细胞寿命很长
• 宿主因素
– 选择压力
– 抗病毒治疗
– 免疫应答
Zoulim Antivir Res. 2004; 64:1-15.
HBV的感染过程
HBV
附着和侵入? 分泌?
移行? Partially DNA pol RT ? 配 装 膜 外
double-
stranded DNA (-)-DNA
A(n) 核心包装?
mRNA
cccDNA的形成?
12 13
HBV复制的速度:1012 - 1013 拷贝/24 h
HBV复制的速度:10 - 10 拷贝/24 h
5
突变率:1
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