氧自由基与新型氧自由基清除剂.ppt

? 依达拉奉抑制脂质过氧化作用 没有抗氧化剂 VE(2?M) 依达拉奉(50 ? M) 依达拉奉(50 ? M)+ VE(2 ?M) 0 60 120 180min 卵磷脂过氧化物PC-OOH(?M) 120 100 80 60 Folia Pharmacol Jpn 119.301-308 (2002) 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉减轻大鼠损伤性脑组织脂质过氧化反应 MDA含量，盐水组明显高于假手术组（P﹤0.001） MDA含量，依达拉奉组明显低于盐水组（各为P﹤0.001和P﹤0.05） 0.06 0.10 0.14 0 (min) 0.08 0.12 0.16 0 20 50 80 110 180 假手术组 盐水组 依达拉奉组 0.18 0.02 0.04 日本圣玛丽大学医学院神经外科系 MDA 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉对家兔失血性休克SOD的影响 0 50 100 150 200 250 休克前 休克1h 复苏1h 复苏5h 复苏20h 假手术组 休克盐水组 休克依达拉奉组 P0.01 P0.01 U/ml 浙江大学医学院附属第二医院急诊科 P0.01 氧自由基清除剂 0 1 2 3 4 5 6 7 休克前 休克1h 复苏1h 复苏5h 复苏20h 假手术组 休克盐水组 休克必存组 P0.01 P0.01 U/ml 浙江大学医学院附属第二医院急诊科 P0.01 ? 依达拉奉对家兔失血性休克MDA的影响 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉抑制大鼠前脑缺血再灌注中2,3-DHBA(二羟基苯甲酸)的产生 再灌注前 再灌注后 对照组 依达拉奉1mg/kg 依达拉奉3mg/kg 缺血再灌注后2,3-二羟基苯甲酸 (2,3-DHBA)的增加(nm) *2,3-二羟基苯甲酸(2,3-DHBA), 水杨酸捕捉· OH后生成的羟化产物 80 60 40 20 0 * 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉对脑梗塞大鼠缺血区OH?浓度的影响 200 400 0 0 30 60 90 120 150 180（min） 对照组 依达拉奉组 2,3-DHBA浓度（基础值的%） 氧自由基清除剂 依达拉奉的清除自由基作用 ——细胞水平研究 ? 依达拉奉抑制15-HPETE对细胞造成的损伤 在牛大动脉的血管内皮细胞的培养液中，加入花生四烯酸过氧化物15-HPETE可引起细胞的氧化损害 依达拉奉对细胞损害存在浓度依赖性地抑制作用 对照组 依达拉奉组 细胞死亡率% * P0.05, 与对照组比较 Folia Pharmacol Jpn 119.301-308 (2002) 80 60 40 20 0 * 1 10 100 (mM) * * 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉对大鼠缺血再灌注3天后海马区所产生的迟发性神经细胞死亡的抑制作用 剂量(mg/kg,iv) 动物数量 活细胞(个/mm) 假手术组 7 164?12* 对照组 7 46?20 依达拉奉组 1 8 77?17 依达拉奉组 3 8 117?25* *P0.05，与对照组比较 氧自由基清除剂 依达拉奉的清除自由基作用 ——器官组织水平研究 ? 依达拉奉对脑梗塞大鼠梗死面积的影响 对照组 依达拉奉3mg/kg 30 20 10 0 * * 皮层 纹状体 总面积 梗死面积（%） 氧自由基清除剂 ? 依达拉奉对脑损伤大鼠脑水肿的减轻作用 脑损伤后脑组织水含量，依达拉奉组和盐水组明显高于假手术组（各为P﹤0.001和P﹤0.05）依达拉奉组又明显低于盐水组(P﹤0.05） 水含量(%) 74 76 78 80 82 84 86 假手术组 盐水组 依达拉奉组 (日本圣玛丽大学医学院神经外科系) 88 氧自由基清除剂 Edaravone + r-tPA ? 依达拉奉与r-tPA联合治疗大鼠脑梗死的疗效 南京军区总医院神经科 2005 Vehicle Control Edaravone 氧自由基清除剂 依达拉奉的清除自由基作用 ——在体动物研究 * 氧自由基与 新型氧自由基清除剂 山东大学齐鲁医院 于金贵 氧自由基 ? 自由基的概念 自由基（free radical，FR）是指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团、分子或离子的总称。因