偏头痛诊疗及进展.ppt

主要内容 流行病学 发病机制 诊断标准 流行病学 我国2010年六大区域35个地市的调查显示：偏头痛的一年患病率为9.3％。 男女患病比例为1:3 平均每月发作2~4天；10%的患者每周发作3天以上。 在WHO列出的因残疾造成生命年丢失的常见原因中，偏头痛位居第12位。 发病机制 皮层扩散抑制（CSD）学说 遗传因素 神经血管学说 5-HT能神经元异常学说 离子学说 皮层扩散抑制（CSD）学说 CSD定义 － 各种因素刺激使大脑皮质局部去极化，导致皮质 电活动的抑制，由刺激部位向周围组织呈波浪式 扩展。 作用机制 － CSD对中脑、蓝斑等中枢疼痛处理通路有显著 作用 － 引起偏头痛有关递质的释放（如NO、CGRP） － 引起与痛觉过敏和疼痛有关基因的表达 （如神经生长因子、环氧合酶2等） 遗传因素 60％的偏头痛患者有家族史 其一级亲属患病风险是一般人群的2~4倍 双生子研究显示单卵双胎发生偏头痛的危险 度为0.28~0.34，高于双卵双胎（0.12~0.18）, 提示遗传因素参与偏头痛的发病。 尚未发现一致的孟德尔遗传模式，反映了 不同外显率及多基因遗传特性。 与偏头痛有关的基因及位点 FHM 基因 － CACNA1A；19P13 － ATP1A2；1q23 其他19p13基因 － non-CACNA1A 19P13基因 (胰岛素受体基因)？ － Notch3 CADASIL 基因 3p21 (脑视网膜血管病、雷诺病、偏头痛) 1q31, 6p12-21, 14q21-22, Xq24-28 4q24, 4q21 11q24, 15q11-13 A型内皮素受体基因（ETA－231 A/G）多态性 多巴胺D2受体基因？ 先兆偏头痛伴偏瘫 头部轻微外伤可诱发发作 20%以上患者可合并小脑性共济失调和 小脑萎缩 常染色体显性遗传 单基因突变 已确定两个基因与FHM有关 FHM-1 CACNA1A基因 FHM-2 ATP1A2基因 CACNA1A基因(1) （神经元电压门控钙通道P/Q亚型α1亚基基因） 该基因编码的P/Q型钙通道主要位于神经肌肉接头、 小脑、脑干等处，其功能是调节神经递质的释放。 神经肌肉接头 －乙酰胆碱 中枢神经系统（小脑、脑干） －单胺类 －儿茶酚胺类 －兴奋性氨基酸（谷氨酸） －CGRP、P物质 CACNA1A基因(2) 位于19p13 不同突变位点的临床表现有差异 突变引起钙离子通道功能异常 钙内流增加导致线粒体钙超载、能量衰竭和神 经元死亡。 同时细胞内钾离子外流引起细胞外钾离子浓度 升高，诱发皮层扩散性抑制，导致偏头痛的发作。  Ca?2.1 R192Q CACNA1A  嵌入突变的CACNA1A基因 小鼠临床表现为FHM 钙离子内流增加 神经递质释放增加 皮层扩散性抑制（CSD）阈值下降 ATP1A2基因  位于1q23 编码Na-KATP酶α2亚基 已确定M731T、R689Q等突变位点，不同突变位点临 床表现有差异。 该基因突变引起细胞内钠离子浓度升高，可能引起 神经元去极化，神经元兴奋性增高。同时细胞外钾 离子浓度升高，可以促进皮层扩散性抑制的发生。 偏头痛的分类与诊断标准（国际2004年第二版，I CHD-II） 表 1　 偏头痛 (m i gra i ne)的亚型和派生型 1. 1　 无先兆型偏头痛 (migraine without aura) 1. 2　 先兆型偏头痛 (migraine with aura) 　1. 2. 1　典型先兆偏头痛 ( typ ical aura with migraine headache) 　1. 2. 2　典型先兆伴非偏头痛性头痛 ( typ ical aura with non2 migraine headache) 　1.