农药学第1章新农药研究与开发程序.ppt

第1章 主要内容 1.1研究开发程序 1.1.1化学化工系列 1.1.2生物活性与药效系列 1.1.3 评价系列 1.1.4 毒性与环境系列 1.1.5 其他系列 1.2新农药的生物活性与药效测定 1.2.1定义与意义 1.2.2筛选模式 1.2.3筛选材料 1.2.4筛选靶标 1.2.5筛选方法 1.2.6药效测定 1.3高通量筛选技术 1.1 研究开发程序 1.1.1特点 高新技术，专业跨度大，学科交叉强，系统工程。 周期长，投资大，风险高，成功率低，利润丰厚，竞争激烈。 我国现阶段，很难形成超大型农药企业集团，没有能力投资于科研。新农药的创制工作主要依靠国家和省、市研究单位，以及高等院校进行。 我国南方、北方农药创制中心 。 按性质分5个系列内容: 化学化工、生物活性与药效、评价、毒性与环境和其他 1.1.2 化学化工系列 新化合物合成研究 A. 获得先导化合物：起始和核心环节 B. 优化先导化合物：提高活性 合成工艺研究 目的：选择适合于入选化合物工艺生产的原料路线、工艺条件和设备，尽可能提高质量和收率，提出分析方法、三废治理等。 测定化合物的物化常数，研究分析方法；研究确定剂型和制剂。 1.1.2化学化工系列 概念设计 实验室研究到工业化生产的飞跃，合成工艺研究结果变为工艺生产。 重点：在于技术和经济两方面，即原料路线、流程选择、放大技术、三废处理、控制技术、初步选材、关键设备总图、市场需求预测、技术经济等 中间试验 目的：验证小试工艺条件，解决化工放大技术和生产控制方法等问题，提出满足基础设计的数据，进行技术经济评价。 基础设计 目标：为研究开发的最终成果和建设生产装置时的工程设计提供依据 依据：中试技术报告、中试工艺操作规程、中间体和产品的分析方法、三废处理研究报告和产品标准等；同时，或者采用国内外已成熟的类似工艺技术、化工设备、设计人员的经验、软件包等。 重点：工艺技术、放大技术、控制技术、三废处理技术、设备选型和选材、关键设备的结构以及技术经济。要求该设计既要体现技术先进、工艺可行、经济合理，又要突出掌握放大规律、实用可靠。 中试鉴定和基础设计审查 项目承担单位向立项主管部门提出鉴定申请书，以及全套中试鉴定资料和基础设计资料。 主管部门邀请有关专家组成鉴定和审查委员会，对中试鉴定资料、中试装置及其运行情况，以及基础设计进行评审，必要时可进行实地测试，最后作出中试的鉴定意见和对基础设计的审查意见。 对决定设计、建设生产装置及最终产生重要的影响。 1.1.3 生物活性与药效系列 药效测定 含初筛、复筛、田间小区试验、大田药效试验和示范推广与应用开发 生物活性研究 包括药害、生物活性谱、作用方式和作用机理的观察与研究。 意义 判断合成的化合物是否有活性的手段，指导确定先导化合物及其结构优化。 决定新化合物的剂型和制剂，判断是否进入概念设计等阶段工作，并对评价系列提供数据，决定该新化合物的前途。 1.1.4 评价系列 在新农药研究开发的主要阶段，根据研究开发的阶段成果，对新候选化合物进行综合性评价的过程. 主要内容：从药效、毒性、环境影响、生产工艺、投资、市场前景、经济效益等各方面进行综合评价，判断该化合物是否值得进一步开发 实质：对新农药的前景、投资的风险与效益做出判断与决策。 1.1.4 评价系列 评价内容： 1.1.5毒性与环境系列 毒性试验 分为一般毒性和特殊毒性试验项目，分为4个阶段 方法、评价程序详见“农药毒性试验方法暂行规定(试行)”和“农药安全性毒理学评价程序”。 第1阶段：急性毒性试验和皮肤及眼睛粘膜试验 急性经口毒性试验（LD50）；急性经皮毒性试验（LD50）；急性吸入毒性试验（LC50），用于挥发性液体和可升华的固体农药；眼刺激试验；皮肤刺激试验；皮肤致敏试验 第2 阶段：蓄积毒性和致突变试验 蓄积毒性试验（当经口LD505g/kg，或已做过代谢试验，有半减期（t1/2)数据的，可免去此项试验）； 毒性试验 致突变试验：原核细胞基因突变试验，Ames（鼠伤寒沙门氏菌/微粒体试验）及大肠杆菌回变试验； 哺乳动物细胞染色体畸变分析； 体细胞 骨髓细胞微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析中（任选1项）； 生殖细胞 睪丸细胞染色体畸变分析（即MI期精母细胞的染色体畸变测试）或显性致死试验（任选1项）； 其他 根据需要确定，如精子畸形检测试验体外培养细胞染色体畸变试验，程序外DNA修复合成试验、果蝇隐性致死试验等 毒性试验 第3阶段：亚慢性毒性和代谢试验等 90日经口试验 21日经皮试验（根据需要确定） 21日或28日吸入试验（根据需要确定） 迟发性神经毒性试验（根据需要确定）；两代繁殖试验；致畸试验；代谢试验 第4阶段：慢性毒性（包括致癌）试验