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异体CIK联合化疗治疗晚期恶性肿瘤的疗效分析
摘要:为了分析比较异体CIK细胞联合化疗治疗晚期恶性实体肿瘤与单纯化疗治疗晚期恶性实体肿瘤的临床疗效 。回顾性观察分析了2013年11月至2015年11月同期在武汉紫荆医院住院的42例晚期恶性实体肿瘤患者,按治疗方式不同分成治疗组和对照组。治疗组21例,给予异体血CIK培养后进行细胞输注治疗,至少使用2周期,期间给予化疗治疗;对照组21例,给予单纯化疗治疗。3月后判断临床疗效。结果表明:治疗组疾病控制率是80.95%,对照组疾病控制率率61.90%,治疗组有效率52.38%,对照组有效率28.57%,2组比较p?0.05 两组患者临床疗效差异有显著意义;治疗组KPS评分较对照组明显改善,骨髓抑制的情况联合治疗明显优于单纯化疗组,且联合治疗组患者食欲、睡眠、疼痛改善均优于对照组,有统计学意义。因此对于晚期失去手术及放化疗时机的恶性肿瘤患者,CIK治疗疗效显著且不良反应轻,值得临床推广及应用。
关键词:异体CIK联合化疗输注; 单纯化疗; 晚期恶性肿瘤
中图分类号:R730.51
文献标识码:A文章编号2017)8022603
1引言
近年来全球恶性肿瘤发病率呈逐年上升趋势,肿瘤导致的死亡率也逐年上升,目前已居于首位。肿瘤治疗失败的主要原因有局部治疗不彻底或治疗后局部复发、远处播散、机体免疫降低给肿瘤复发播散创造有利的条件。目前合理、有计划的综合治疗已在相当多的肿瘤患者中取得较好的疗效。近50年来综合治疗已取代传统的单一治疗,在相当多的实体肿瘤中提高了治愈率。传统的手术及放疗、化疗仍然是恶性肿瘤主导治疗方式,生物免疫治疗是目前第四大治疗方式。CIK细胞具有体外扩增速度快、杀瘤活性强、杀瘤谱广、毒副作用小等特点,被认为是恶性肿瘤过继免疫治疗的新希望[1]。对于不少经历化疗后的肿瘤患者因骨髓抑制,自体外周血在体外生长受到一定抑制。而近亲缘关系的健康人外周血质量更好,?胞倍增速度更快,更适合帮助化疗中的患者度过难关。本组对武汉紫荆医院2013年11月至2015年10月期间收治过的42例恶性肿瘤患者进行调查,发现异体CIK联合化疗治疗晚期恶性肿瘤具有更好的治疗作用。
2资料和方法
2.1病例资料
收集武汉紫荆医院2013年11月至2015年11月收治的42例晚期恶性肿瘤患者。按是否接受异体CIK治疗,分为治疗组和对照组各48例。治疗组:接受异体CIK治疗及化疗治疗;对照组:仅接受化疗治疗。2组资料年龄、性别及肿瘤分布见表1。所有42例患者均经病理检查及CT、MRI或PET-CT确诊为晚期恶性肿瘤。观察组入选标准:采血前对患者及患者近亲家属献血者进行血液分析、生化、血凝全套、传染病检查、免疫全套、肿瘤标志物、心电图及影像学检查。选取无重要脏器功能衰竭者、无凝血功能障碍者、无脏器移植者、无自身免疫性疾病史、非T细胞淋巴瘤患者、无严重感染患者;卡氏评分不小于60分,预期生存期3月,未失访,能提供疗程完毕后至少3个月的相关检查报告;所有患者及其法定代理人均签署知情同意书。
2组资料病种选择及年龄性别比较差异无显著性,具有可比性。
2.2试验方法
观察组:采血前给予患者及献血者相关辅助检查,进行疾病评估及签署知情同意书;制定治疗方案。进行细胞采集,采集近亲家属血液60~100 mL,进行异体CIK体外诱导培养,培养实验室为武汉科技大学附属武汉紫荆医院生物研究所,培养方法参照文献[2],进行14~18 d CIK扩增达治疗量后离心收集细胞,以150 mL含1%人血白蛋白及0.9%氯化钠重悬后静脉输注,每疗程连续3天输注,每月1疗程,每次回输细胞数量超过2×109个,每疗程总细胞数量达10×109以上,连续进行至少2疗程输注。其中输注异体CIK 2次者9人、3次者5人、6次者3人,10~12次者3人、共进行异体CIK回输85人次。在2疗程之间插入化疗,按NCCN指南要求给予肿瘤患者适宜化疗方案,化疗与CIK回输时间间隔至少1周,监测不良反应并处理。对照组:按NCCN指南,给予患者合适姑息性化疗,监测不良反应给予处理。定期回访并记录相关结果,随访时间3~24个月,随访期间死亡者停止随访。
2.3观察指标
随访患者疗程完毕后3~24个月内主观感受,症状变化,疾病变化相关影像学指标。主观感受包括:体力、体重、食欲、睡眠、疼痛等改变;实验室检查指标:肿瘤标志物检查;影像学资料。按WHO制定的评价标准评价疗效,按卫生部2000年RECIST评价标准:CR(完全缓解)可见肿瘤完全消失;PR(部分缓解)肿瘤缩小超过30%;SD(稳定):非PR/PD;PD(进展):肿瘤增大超过20%或出现新的病灶。根据VAS和NRS法进
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