北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药.ppt

药理学 第四十七章 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Drugs 恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 免疫治疗 中医治疗 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等） 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等） 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的铂类配合物如顺铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 共性:药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的合成， 属于DNA嵌入剂。 放线菌素D 多柔比星 柔红霉素 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 共性: 药物可干扰微管蛋白聚合功能、干扰核蛋白体的功能或影响氨基酸供应，从而抑制蛋白质合成与功能。 微管蛋白活性抑制剂: 长春碱类（vinblastin） 紫杉醇类（paclitaxel, taxol） 干扰核蛋白体功能的药物: 三尖杉生物碱类 影响氨基酸供应的药物: L-门冬酰胺酶 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 【存在问题】 毒性反应 近期毒性 远期毒性 耐药性 天然耐药性 ：G0期 获得性耐药性 多药（向）耐药性 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 【用药原则】 1. 从细胞增殖动力学考虑 （1）招募作用：序贯 使用周期特异和非特异性药物 （2）同步化作用： 序贯使用周期特异性药物。 2. 从生化机制考虑 MTX + 6-MP 3. 从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性 4. 从抗瘤谱考虑 第三节 非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 补充或拮抗?调节平衡 ? 糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋 ? 雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌 ? 雄激素：晚期乳腺癌 ? 他莫昔芬(选择性雌激素受体调节药)：乳腺癌 * * 1. 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物 内容提要 内容提要 3. 非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂 教学基本要求 掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。 2.钙通道阻滞药概念、