合成多肽药物药学研究技术指导原则二00_七年九月合成多肽药物药学研究技术指导原则二00_七年九月.pdf

指导原则编号： 指导原则编号： 指指导导原原则则编编号号：： H G P H 11 - 1 【 】 H G P H 11 - 1 【 】 HH GG PP HH 1111 -- 11 【【 】】 合成多肽药物药学研究技术指导原则 合成多肽药物药学研究技术指导原则 合合成成多多肽肽药药物物药药学学研研究究技技术术指指导导原原则则 二00七年九月 二00七年九月 二二0000七七年年九九月月 目 录 目 录 目目 录录 一、前言 一、前言 一一、、前前言言 二、合成多肽药物药学研究的基本考虑 二、合成多肽药物药学研究的基本考虑 二二、、合合成成多多肽肽药药物物药药学学研研究究的的基基本本考考虑虑 三、合成多肽药物药学研究的主要内容 三、合成多肽药物药学研究的主要内容 三三、、合合成成多多肽肽药药物物药药学学研研究究的的主主要要内内容容 （一）制备工艺研究 （二）结构确证研究 （三）制剂处方工艺研究 （四）质量研究与质量标准 （五）稳定性研究 四、名词解释 四、名词解释 四四、、名名词词解解释释 五、参考文献 五、参考文献 五五、、参参考考文文献献 六、著者 六、著者 六六、、著著者者 1 合成多肽药物药学研究技术指导原则 合成多肽药物药学研究技术指导原则 合合成成多多肽肽药药物物药药学学研研究究技技术术指指导导原原则则 一、前言 一、前言 一一、、前前言言 多肽类化合物是一类重要的生物活性分子。20世纪70年代生物 技术在生命科学领域的应用，使多肽等生物技术药物的研究进展迅 速；与此同时，随着多肽固相合成技术及高效液相色谱（HPLC）纯化、 分析技术等的发展，合成多肽药物的开发也成为药物研究中的一个活 跃领域。 采用化学合成方法制备多肽，可以对天然多肽的结构进行修饰， 从而增加多肽与受体的亲和力、选择性，增强对酶降解的抵抗力或改 善药代动力学特性，甚至由受体的激动剂变为拮抗剂；此外，新技术 的发展，例如以多肽固相合成和组合化学为基础的组合肽库合成技 术，使得在短时间内获得大量的多肽化合物成为可能，药物筛选的效 率不断提高。因此，将会有越来越多的采用化学合成方法制备的多肽 类化合物成为治疗用药物。 合成多肽药物是指采用化学合成方法制备的多肽类药物。这类药 物的药学研究同样遵循国家食品药品监督管理局已经发布的相关技 术指导原则的一般性要求。但是，由于多肽主要由氨基酸（包括天然 氨基酸和非天然氨基酸）构成，这使得多肽类药物在制备方法、结构 确证、质量研究等方面又有与一般药物不同的独特问题。本指导原则 就是在已有的相关指导原则基础上，对合成多肽药物药学研究方面所 涉及的特殊问题进行分析，结合国内对多肽药物研究和评价的实践经 验，提出多肽药物药学各项研究的一般性要求。当然，具体品种研究 1 的内容与深度还要取决于品种本身的