吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节吲哚胺2,3-二氧化酶与免疫系统功能调节.pdf

·1296· Bulletin2006 中国药理学通报ChinesePharmacologicalNov；22(11)：1296～9 吲哚胺2，3一二氧化酶与免疫系统功能调节 付云峰，任永欣，杨以阜，左建平 (中国科学院上海药物研究所免疫药理学研究室，上海201203) 中国图书分类号：R-05；R329．25；R341．7；R345．4； 化哺乳动物肝外组织中的必需氨基酸￡一色氨酸生 R 977．3 392．12；R593．053；R 文献标识码：A文章编号：1001-1978(2006)11—1296—04 胎盘滋养层细胞产生的IDO抑制母体T淋巴细胞 摘要：免疫应答受多种因素影响和调节，从而维持机体内环 的反应，从而保护同种异基因的孕体对抗母体的排 境的稳定。巨噬细胞、树突状细胞等抗原提呈细胞表达的吲 斥反应。随后大量的研究证实，IDO抑制T淋巴细 哚胺2，3．二氧化酶(Indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)清除 胞的反应性，在自身免疫性疾病、器官移植、肿瘤和 局部微环境中的色氨酸，诱导T淋巴细胞的凋亡，通过调节 性T细胞的作用抑制T细胞的克隆性增生，参于细胞免疫的 妊娠中发挥重要的免疫调节作用。伴随这些研究的 调节；在机体维持正常的妊娠以及自身免疫性疾病、器官移 不断深人，拓宽了人们对免疫系统功能调节的认识。 植排斥反应、肿瘤等疾病的发生发展中起着重要作用。调控 1 IDO生物学特性 IDO的活性可能是寻找防治免疫相关性疾病药物的新途径。 IDO广泛分布于哺乳动物的肝外器官，在胸腺、 肺、肠、附睾和胎盘中都有基础水平的表达，蛋白的 关键词：吲哚胺2，3一二氧化酶；色氨酸；细胞免疫 分子量为45ku怛J。编码IDO的基因位于人和小鼠 o。 的8号染色体，包含10个外显子，全长15kbp‘2 吲哚胺2，3一二氧化酶(Indoleamine2，3-dioxyge— nase，IDO)是色氨酸一犬尿氨酸途径的限速酶，它催 具有最强的刺激潜能口J。肿瘤坏死因子仅(TNF一 收稿Et期：2006—07—04，修回日期：2006—09—20 基金项目：中科院知识创新项目资助课题(NoKSCX2一SW一202)； 国家自然科学基金资助课题(No；上海市科 03DZl9228) 学技术委员会科研计划项目资助课题(No 酸竞争性抑制IDO的活性，从而减少色氨酸的降 作者简介：付云峰(1976一)，男，博士，研究方向：免疫药理学，Tel： 解，是研究中常用的工具药。 0212501，E-mail：yunfeng_fu@yahoo．corn．cn； 评价体内IDO活性最传统的方法是测定血浆 左建平(1960一)，男，研究员，博士生导师，研究方向：免 (清)中色氨酸和犬尿氨酸的水平，目前有荧光法和 疫药理学，Tel：02lE—mail：jpzIlo@mail．shone．