外来化合物的危险度评定及毒理学安全性评价外来化合物的危险度评定及毒理学安全性评价.ppt

* * 外来化合物的危险度评定 及毒理学安全性评价 一、管理毒理学的概况 1. 问题的来由和国外的发展情况 从历史上来看，毒理学安全性评价从未有过如此重视， 政府、立法、民间组织、社会公众。 随着产业革命，工业化进展，尤其化学工具的发展， 大量的化学品进入生活环境，环境污染，新的高活性药物 的合成、研制。 首先是环境污染：“水俣病”、“痛痛病”、石棉肿瘤、光 化学烟雾、铅对神经系统影响、神经毒剂。 六十年代开始，各国政府被迫通过法规，管理有毒 化学品。以前不要做什么试验，好东西上市。 青霉素上市好，磺胺上市好！ 反应停上市坏了！ 各国法规机继出台，种类繁多，程序极严，评价手 段和条件要求极高。 2. 国内情况 我国从80年代初开始对食品、药品、农药、化妆品、 环境化学物、工业化学 二、外来化全物的危险度评定 1. 基本概念 （1）毒理学评价 （2）危险度 （3）外来化合物的危险度 （4）危险度评定 2. 危险度评定的内容 四个方面 ①定性　对机体损害作用的评定 　方法：通过动物试验＋人群流调是否造成损害及程度 ②定量　接触剂量与损害程度关系的确定。 　 a. 人类可能接触的剂量与损害程度、有无阈剂量 b. 动物试验外推到人是个学问。 ③人类接触情况 　确定人类实际接触剂量以及实际接触情况 　a. 各种途径、来源人接触的总量才能得到人的全面接触情况； 　b. 人群（全体和特殊）接触情况； 　才能得到人的全面接触情况 ④危险度的估计 　根据上述多数，该毒物对人健康损害的程度作出估计，可以反应率、死亡率表示。 如：吸烟（10支/日）死亡率的危险度1/400 　　氢乙烯致癌作用，死亡率增加41/100000 3. 应用性 1、政策性决策的依据 有利、有害、实际应用很复杂 举例：敌枯双、知克松 2、卫生标准的制定 最高容许量 食品 3、管理毒理学的主要内容 意义很大、经济效益 三、毒理学安全性评价程序 1. 基本概念 ① 外来化合物的安全性毒理学评价 ② 外来化合物的安全性 2. 评定 ① 成分、现代性质等基本资料 ② 动物实验资料 ③ 对人群的直接观察资料 ④ 综合评定、权衡利弊 3. 意义和作用 各种程序 4. 评价原则 分阶段 分类别 四、安全性毒理学评价程序的基本内容 1. 毒性试验前的准备工作 ① 基本数据 化学结构 组成、杂质 理化常数 ② 生产过程、原料、中间体 ③ 应用情况、用量 ④ 样品 ⑤ 试验动物的要求和选择 五、食品安全性毒理学评价程序 1. 适用范围、目的、内容 ① 使用于食品的化学品、包括添加剂和其他使用的物质 ② 有害物、污染物：农 、重金属、包装材料 ③ 新资源 ④ 其他 2. 准备工作（8点） ① 化学结构 ② 现代性质和纯度 * * * * *