抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究_张逸凡抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究_张逸凡.pdf

Chinese Journal of New Drugs 2014,23(2) · · 实验研究 抗肿瘤新药埃克替尼在动物体内的药动学和组织分布研究 1，2 2 1，2 3 3 1，2 ， ， ， ， ， 张逸凡 关忠民 陈笑艳 胡云雁 王印祥 钟大放 (1 ， 20 1203 ;2 ， 1100 16 ; 中国科学院上海药物研究所 上海 沈阳药科大学 沈阳 3 ， 311100) 浙江贝达药业有限公司 杭州 ［ ］ : 。 : 摘要 目的 评价埃克替尼在大鼠和比格犬体内的药动学和在大鼠体内的组织分布 方法 大鼠和 iv ig / p o ， ， ig 比格犬单次 或 给予盐酸埃克替尼混悬剂或溶液 评价其药动学特性 大鼠 给药后测定埃克替尼在 ， 。 : iv ， 大鼠各组织的分布 采用体外透析法测定血浆蛋白结合率 结果 大鼠和比格犬 给药 埃克替尼的血浆消 3． 23 5 ． 6 h ， 8． 95 9 ． 57 mL ·min － 1 ·kg － 1 。 ig / p o ， 除半衰期分别为 和 清除率分别为 和 混悬液 给药 大鼠和比格 (F) 51． 3% 27 ． 4 % ， F 62 ． 8% 。 犬的绝对生物利用度 分别为 和 溶液剂给药时比格犬的 值为 埃克替尼在雌性 AUC 3 ～ 5 ， 。 ， 大鼠的 约为雄性的 倍 而比格犬药动学无性别差异 埃克替尼可快速且广泛分布于大鼠组织 给 4 h ， 。 98% 。 药后 内 胃肠道和肝脏中浓度高于血浆浓度 埃克替尼在人和大鼠的血浆蛋白结合率均大于 结 : ， 。 论 埃克替尼在动物体内具有较好的药动学特性 支持该药物的进一步开发 ［ ］ ; ; - 关键词 埃克替尼 药动学 表皮生长因子 酪氨酸激酶抑制剂 ［