抗癌新药伊沙匹隆及其全合成(修订稿)抗癌新药伊沙匹隆及其全合成(修订稿).pdf

抗癌新药伊沙匹隆及其全合成 1 1 2 1 2 1 2 1 阎家麒 ， 王达桂 ， 戴洪明 ， 田小艳 ， 苏春华 ， 张小勇 ， 阎 隽 ， 徐文中 （1 深圳市佳泰药业股份有限公司，深圳 518103 ；2 广西埃博生物工程有限责任公司，南宁 530007 ） [摘要] 伊沙匹隆是埃博霉素B 的衍生物之一，通过促使肿瘤细胞微管稳定而发挥抗肿瘤作用。目前已经 经过美国 FDA 的批准作为单药治疗耐药性或难治的转移性或局部晚期乳腺癌。本文主要探讨伊沙匹隆 的全合成路线和方法，采用高汇聚合成策略完成氮杂脱氧埃博霉素B （aza-dEpoB ）的全合成，然后成功 地氧化aza-dEpoB 得到氮杂-埃博霉素B （伊沙匹隆）。基于Danishefsky 小组的aza-dEpoB 的全合成方法， 阎家麒研究团队研发了更为简便、有效的全合成伊沙匹隆的方法，将全合成步骤由35 步缩短到20 步， 总产率提高了16.5 倍。 [关键词] 伊沙匹隆； 埃博霉素；Suzuki 偶联反应； 全合成 Ixabepilone: A Novel Antineoplastic Agent and Its Total Synthesis 1 1 2 1 2 YAN Jia-qi , WANG Da-gui , DAI Hong-ming , TIAN Xiao-yan , SU Chun-hua , ZHANG 1 2 1 Xiao-yong , YAN Jun , XU Wen-zhong (1 Shenzhen JATIE Pharmaceutical Co., Ltd, Shenzhen 518103, China； 2 Guangxi EPOR Bioengineering Co., Ltd. Nanning, 530007,China) [Abstract] Ixabepilone (BMS-247550, Ixempra™) is an analogue of epothilone B that exerts antitumor activity by stabilizing microtubules. Ixabepilone was recently approved by the FDA as monotherapy for resistant or refractory metastatic or locally advanced breast cancer. This article describes the ixabepilone synthetic routes and methods . The total syntheses of aza-dEpoB have been accomplished via a highly convergent synthetic strategy. It was also successfully oxidized aza-dEpoB to aza-epothilone B (Ixabepilone). Based on the ideas of the Danishefsky group, Jiaqi Yan group developed a more simplified and efficient total synthesis of Ixabepilone, which process reduces from 35 steps to 20 steps and increases a overall yield to 16.5 times. [Keywords] Ixabepilone; Epothilones; Suzuki coup