ERCC1基因在非小细胞肺癌预后及化疗中的作用.docVIP

精品论文 参考文献 ERCC1基因在非小细胞肺癌预后及化疗中的作用 唐诗聪 潘泓 　　（广西医科大学胸瘤外科 广西南宁 530021） 　　【摘要】 铂化疗是目前对非小细胞肺癌行之有效的化疗方案。但是有多种因素会对铂化疗效果产生影响，其中切除修复交叉互补基因ERCC1的作用不可忽视。ERCC1是核苷酸切除修复家族中的一个重要成员，在核苷酸的切除修复中起着举足轻重的作用，但是其表达水平又对化疗效果产生截然不同的影响。本文分组讨论了不同表达水平的ERCC1对单纯化疗患者、单纯手术患者以及术后化疗患者生存期的影响。在单纯化疗患者及术后化疗患者中，ERCC1的高表达会导致机体化疗耐药性增强，而使五年生存率及总生存率减低；而对于单纯手术未接受化疗的患者，ERCC1的高表达能够提高五年生存率以及总生存率。 　　【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）02-0117-03 　　肺癌是最常见的的恶性肿瘤之一，也是死亡率最高的恶性肿瘤，而在肺癌中非小细胞肺癌占了80%-85%。 　　目前肺癌的治疗方法主要有手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、 靶向治疗、免疫治疗等，在这些方法中以手术及化疗为主。在众多的化疗药物中，由于铂类药物的治疗效果较为明显而在临床得到广泛应用。 　　在临床实践中铂类药物化疗结果、病人五年生存率及术后总生存率受多种因素影响，其中切除修复交叉互补基因（excision repair cross complementation 1,ERCC1）是其中一个很关键的因子。ERCC1定位于19号染色体上，是核苷酸剪切修复家族中的一个重要成员，编码297个氨基酸的蛋白，与XPF形成异源二聚体，在DNA单链受损处的5rsquo;端进行剪切而发挥功能。 　　在铂化疗中，DNA修复机制是一个很重要的角色。铂类药物对细胞的损害需要药物与DNA的结合以形成铂-DNA复合物。部分复合物会在DNA双链中形成共价键，阻止DNA的复制。核酸的切除修复在DNA的修复中扮演着中心角色，同时也与铂化疗的耐药有很大关系，ERCC1过表达可使停滞在G2/M期细胞的损伤DNA得到迅速修复，导致其对顺铂耐药。ERCC1基因表达产物是核酸切除修复过程中的限速酶，它能够识别并且转移铂-DNA复合物。ERCC1基因也在DNA解链及重组之间起着至关重要的作用。 　　本文探讨ERCC1基因对非手术病人化疗、术后病人化疗及单纯手术病人的预后及生存率的影响。 　　1. ERCC1基因的表达对单纯化疗病人化疗结果的影响 　　临床研究表明，在单纯化疗的非小细胞肺癌患者中，ERCC1基因的低表达能使化疗得到良好的效果，反之，若ERCC1基因高表达，会使患者对化疗产生耐药性。高志强[1]等应用ERCC1基因表达活性指导晚期非小细胞肺癌的个体化治疗，他们在个体化治疗组中ERCC1蛋白高表达的患者中采用非铂化疗方案健择/诺维本，ERCC1蛋白低表达的患者采用健择/顺铂或诺维本/顺铂化疗方案。结果发现，个体化治疗组1年生存率(48.3%)较标准治疗组(40.0%)有所提高，但两组之间的差异没有统计学意义(chi;?=1.379，P=0.24), 个体化治疗组的中位生存时间较标准治疗组有所延长(13.3月与10.2月)，两组差异有统计学意义(P=0.041)。Olaussen[2]等对ERCC1基因在非小细胞肺癌以及对于此类癌症的铂化疗的影响进行了分析。他们发现化疗组中ERCC1表达阴性的肿瘤患者总生存率明显比对照组的要长（死亡风险比，0.65；95%CI，0.5至0.86；P=0.002）；化疗组中ERCC1表达阴性的患者5年总生存率为47%（95% CI, 40% 至55%），对照组为39% (95% CI, 32% 至47%)；化疗组的中位生存期（56个月）也长于对照组（42个月）。化疗组中ERCC1表达阴性患者的无病生存期也要长于对照组（死亡或复发风险比为0.65; 95% CI, 0.50 至0.85; P = 0.001）。但是化疗组中ERCC1表达阳性患者的生存率并不比对照组的高（死亡风险比为1.14; 95% CI, 0.84 至 1.55; P = 0.40）。 　　目前的研究表明ERCC1 的高表达可以使停滞在细胞周期 G2/M 期的由铂类药物作用的肿瘤细胞得以迅速修复。因此，ERCC1高表达与铂类耐药相关。 　　2. ERCC1基因的表达对单纯手术病人的影响 　　在未接受化疗的手术患者中，ERCC1基因的表达对其预后的影响是高表达的患者5年生存率长于低表达患者。Simon [3]等对51例IA—IIIB接受手