第六章 外源化学物的 外源化学物的 一般毒性作用.doc

第六章 外源化学物的 外源化学物的 一般毒性作用 ? 一般毒性作用（general toxicity effect）， 一般毒性作用（ 是全身各系统对外源化学物的毒作用反应， 是全身各系统对外源化学物的毒作用反应， toxicity） 又称基础毒性（basic toxicity）。 ? 特殊毒性包括致突变、致癌、致畸和生殖毒 特殊毒性包括致突变、致癌、 性。 一般毒性作用根据接触毒物的时间长短分 急性毒性作用、重复剂量毒性作用（短期）、 为急性毒性作用、重复剂量毒性作用（短期）、 亚慢性毒性作用和慢性毒性作用。相应所进行的观察和评价毒效应的试验即 急性毒性试验、重复剂量毒性试验（ 为急性毒性试验、重复剂量毒性试验（短期毒 性试验）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。 性试验）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。 ）、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验 General toxicity 根据接触外源化学物时间的 长短，频率分为： 长短，频率分为： 急性毒性： 次或24h 24h内多次 急性毒性：1次或24h内多次 短期重复剂量毒性作用： 短期重复剂量毒性作用： 30天 14 ~ 30天 Chronic 亚慢性毒性作用： 亚慢性毒性作用： 生命周期的1/10 生命周期的1/10 慢性毒性作用： 慢性毒性作用： 长期甚至终生接触 toxicity Acute toxicity General toxicity Subchronic dose Short term multi-dose toxicity 第一节 急性毒性作用 是了解外源化学物对机体产生急性毒 性的主要依据， 性的主要依据，是毒理学研究中的最基础 工作。 工作。 一、急性毒性作用的概念 ? 毒性（toxicity） 毒性（ ）化学物引起有害作用的固有能力 ? 毒效应（toxic effect） 毒效应（ ）化学物对机体健康引起的有害作用 一、急性毒性作用的概念急性毒性作用 （一） 急性毒性作用 是指机体（实验动物或人） 是指机体（实验动物或人）一次或 24 h内多次接触外源化学物后在短期内 内多次接触外源化学物后在短期内 所产生的毒作用及死亡 作用及死亡。 所产生的毒作用及死亡。 观察指标主要是死亡效应， 观察指标主要是死亡效应，还包括 一般行为和外观改变、大体形态变化。 一般行为和外观改变、大体形态变化。 （二）需注意的几个问题： 需注意的几个问题： 1.急性接触 1.急性接触一次：在经口、经注射途径染毒时， 一次：在经口、经注射途径染毒时，是指 瞬间给予实验动物染毒； 瞬间给予实验动物染毒； 对于经皮、经呼吸道染毒，则是指在一段 对于经皮、经呼吸道染毒， 规定时间内使实验动物持续接触毒物； 规定时间内使实验动物持续接触毒物； 多次（24h内）：当外源化学物毒性很低 多次（24h内）：当外源化学物毒性很低 时，一次最大染毒尚不足以充分了解其急性毒 性作用的特性，从而在24h内多次染毒。 24h内多次染毒 性作用的特性，从而在24h内多次染毒。 2.中毒效应出现的时间/ 2.中毒效应出现的时间/特征 中毒效应出现的时间急性毒性效应一般是指机体接触化学 物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 迟发性神经毒性 观察时间：一般为7 14天 观察时间：一般为7-14天，如有必要 可延长至14天以上。 14天以上 可延长至14天以上。 注意：急性指的是接触， 注意：急性指的是接触，而不是效应 3.中毒效应的强度 3.中毒效应的强度与亚慢性、慢性中毒相比， 与亚慢性、慢性中毒相比，中毒症状 严重，常发生死亡。 严重，常发生死亡。 （三）急性毒性作用的有关参数（1）半数致死量(median lethal dose,LD50) 半数致死量最重要的参数，表示方法：动物，染毒途径等。单位 最重要的参数，表示方法：动物，染毒途径等。单位mg/kg （2）半数致死浓度(median lethal concerntration,LC50) 半数致死浓度单位 mg/m , mg/L 3 （3）半数耐受限量（median tolerance limit,TLm） 半数耐受限量（ ）需要注明水生生物的种类、在水中停留的时间等。 需要注明水生生物的种类、在水中停留的时间等。 TLm24（鲢鱼）=25mg/L 二、急性毒性试验的目的 1.测试和求出毒物的致死剂量以及 1.测试和求出毒物的致死剂量以及 其他急性毒性参数，初步估计该化合物 其他急性毒性参数， 对人类毒害的危险性。 对人类毒害的危险性。通常以LD 半数致死剂量） 通常以LD50（半数致死剂量）为最主要 的参数，并根据LD 值进行急性毒性分级。 的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。 2.阐明受试化合物急性毒性的中毒特征