04HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识-上海瑞金医院沈坤炜教授..ppt

曲妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗 HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关 HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标 预后因素（所有患者） TNM 分期 组织学分级 组织学类型 激素受体状态 HER-2 表达 淋巴结和脉管浸润 HER-2 检测方法比较 HER-2 检测现状 国际多中心研究 ( B-31 ) 也有18-26% 的误差 国内阳性率报道 6 – 50 % (实际上 20 %左右) 普遍存在假阳性 (过去) 假阴性 (现在) 病理医生的”保守心理” 样品固定、保存很重要 内部、外部质控都很重要 HER2检测的标准化进程 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （1） HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定 （2） HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗 十年验证的HER2阳性的MBC治疗方法 曲妥珠单抗单药—化疗失败晚期病人新希望 曲妥珠单抗联合化疗作为一线治疗进一步延长MBC生存 H0648g:曲妥珠单抗一线联合紫杉醇生存优势显著 M77001:曲妥珠单抗一线联合多西紫杉醇延长患者总生存期 紫杉类治疗失败的HER-2 阳性乳腺癌，曲妥珠单抗可以联合其他化疗药物 曲妥珠单抗联合其他化疗: 长春瑞滨: 68% RR (Burstein H, JCO 2003) 吉西他滨: 64% RR (Brufsky A, SABC 2004) 卡培他滨: 77% RR (Xu, SABC 2004) TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长PFS TanDEM：曲妥珠单抗与阿那曲唑联合显著延长OS HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（1） 曲妥珠单抗治疗疾病进展后继续曲妥珠单抗还是停药? 可能的几种选择： 继续曲妥珠单抗，换用化疗药物 同时停用曲妥珠单抗和化疗 曲妥珠单抗联合其他非细胞毒药物的方案 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则（2） 曲妥珠单抗停药会导致HER2阳性肿瘤细胞重新快速生长 临床前研究：持续应用曲妥珠单抗抑制HER-2表达有助于控制乳腺癌细胞生长 Hermine队列研究设计 一项多中心、随机、对照研究 纳入了623例年龄≥18 岁接受标准曲妥珠单抗治疗的HER2-阳性 MBC患者 研究目标: 评估曲妥珠单抗治疗的应用和疗程 疗效 (终点: PFS 和 OS) 心脏安全性 明确独立的生存预示因子 评估在疾病进展后持续使用曲妥珠单抗的影响 队列分析: 总体人群 接受曲妥珠单抗作为一线、二线及以上治疗的患者 Hermine队列研究设计（2） Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期 Hermine队列研究：疾病进展后继续使用曲妥珠单抗显著延长总生存期 GBG-26： 联合曲妥珠单抗方案无进展生存时间更具优势 GBG-26：联合曲妥珠单抗改善总生存 曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨延长疾病进展时间 曲妥珠单抗治疗失败的乳腺癌，拉帕替尼联合卡培他滨未能显著延长总生存 曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长PFS 曲妥珠单抗联合拉帕替尼较拉帕替尼单药延长OS HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识 标准HER-2检测和结果判定 HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则 HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则 HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗 超过13,000例病例，4项早期辅助治疗 超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有DFS优势 超过13,000例病例，4项研究证实曲妥珠单抗在辅助治疗具有OS优势 HERA 研究设计 2005年5月16日时观察组患者情况 HERA：1年的曲妥珠单抗治疗显著延长DFS HERA：交叉治疗的患者也可获益，延长DFS HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药时机 推荐AC - TH 不适合蒽环药物的患者可以用 TCH 也可以完成化疗后开始 H 辅助治疗已经结束, 处于无病状态的患者可以使用H ( HERA ) 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案 HERA 2008中期分析: