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8 免疫遗传学基础 郭源梅 gyuanmei@免疫功能的分类及其表现 天然免疫和获得性免疫 免疫（immunization）：机体受到抗原物质刺激而产生特异性应答的过程 天然免疫：机体在防御有害物质或病原微生物时，通过自身天然存在的屏障结构如皮肤、黏膜、血液和淋巴组织中的吞噬细胞、自然杀伤细胞以及各种细胞因子来实现的一种防御机制 获得性免疫：由于与外源性物质（抗原）接触而被诱导或激活的，对不同的分子具有高度特异性的机体防御机制 能够记忆：同一种抗原再次接触可刺激增强其防御能力 获得性免疫应答可增强天然免疫的防御能力 主动免疫和被动免疫 主动免疫（active immunity） 机体在对抗原的反应中发挥主动作用，产生的免疫 被动免疫（passive immunity） 对未接触过抗原或还未对抗原反应的个体输入经特殊免疫个体的细胞或血清，这些个体就能获得一定的特殊免疫能力 获得性免疫的分类 体液免疫（humoral immunity） 由血液中（主要是血清）的抗体分子介导，能特异地识别和清除抗原，可通过血清或血浆传递给未免疫者 细胞免疫（cellular immunity） 由T细胞介导，可通过细胞从已免疫者传递给未免疫者 上堂课回顾 性别决定（SRY） 伴性遗传 限性性状 从性遗传 天然免疫和获得性免疫 主动免疫和被动免疫 获得性免疫的分类 免疫应答的分期 识别期：淋巴细胞上特异抗原受体与抗原结合的过程 B淋巴细胞识别可溶性蛋白、多糖和脂类抗原 T淋巴细胞只能识别多肽抗原 激活期：识别特异性抗原后淋巴细胞的反应过程 激活信号 抗原 辅助细胞或辅佐细胞 激活过程 增殖 分化 B淋巴细胞分化为浆细胞，分泌大量抗体 有些T淋巴细胞分化成能激活巨噬细胞的细胞，另一些分化成能直接溶解抗原的细胞 效应期：淋巴细胞被激活后行使清除抗原的功能 效应细胞是指在效应期发挥功能的淋巴细胞 图示免疫应答的分期 免疫系统的组成（immune system） 中枢免疫器官：胸腺（thymus gland）、法氏囊（鸟类）和骨髓（bone marrow） 造血干细胞增殖发育分化为T、B淋巴细胞的场所 向外周免疫器官输送T、B淋巴细胞 外周淋巴器官：淋巴结、脾、阑尾、扁桃体 淋巴细胞定居和增殖的场所 免疫应答发生地 淋巴液过滤的部位 淋巴细胞再循环的重要组成 免疫细胞 免疫细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 其他免疫细胞 杀伤细胞 自然杀伤细胞 免疫活性介质 抗体（antibody）：由B细胞分泌的一类能中和毒素和病毒、引起细菌凝集和蛋白质抗原沉淀的糖蛋白 补体：动物血清中存在的一类具有酶活性的蛋白质，它经过激活后可产生溶菌、溶细胞等多种生理效应 抗原（antigen） 抗体是指一类能够刺激机体免疫系统并诱导免疫应答的物质 抗原物质的特征 免疫原性：引起免疫应答的能力 免疫反应性：抗原与抗体和致敏的淋巴受体在体内外特异结合的能力 变态反应（allergy）或超敏反应（hypersensitivity）：抗原的刺激引起机体产生过度的免疫应答 免疫耐受（immunotolerance）：机体对抗原的刺激不产生免疫应答 抗原决定族（antigenic determinant），也叫做表位，是指抗原表面决定抗原特异性的某些特定化学结构 半抗原（hapten）是指不含蛋白质成分的有机分子，它们能够和抗体其反应，即有免疫反应性，但不能有发机体产生免疫应答，即无免疫原性 抗体（antibody） 抗体是能与相应抗原特异结合、产生各种免疫效应的一类糖蛋白，也称为免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 抗体的结构：用木瓜蛋白酶水解IgG，可产生N端片段和C端片段。 N端可以与抗体结合， C端能与补体分子和Fc受体结合 抗体的分类 免疫球蛋白重链分类 γ（IgG）、μ （IgM） 、α （IgA） 、ε （IgE）和δ （IgD） IgG有4种 IgM有2种 IgA有2种 同种异型（allotype） 免疫球蛋白轻链分类 κ 和λ 免疫球蛋白基因 每个免疫球蛋白都是由不同的DNA顺序编码 免疫球蛋白基因重排 产生抗体多样性的遗传机制 生殖细胞有多种H链和L链基因编码不同的Ig分子 不同DNA片段的体细胞重组大大增加了可能的组合数 在高变区体细胞的突变导致进一步的遗传差异 主要组织相容性复合体 组织相容性（histocompatibility）：在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度 组织相容性抗原：导致排斥反应的抗原 主要组织相容性系统（major histocompatibility system，MHS）：能够对组织相容性抗原进行快而强排斥反应的免疫系统 次要组织相容性系统（minor histocompati