三联疗法联合聚普瑞锌（3+P疗法）治疗幽门螺杆菌相关性胃.doc

三联疗法联合聚普瑞锌（3+P疗法）治疗幽门螺杆菌相关性胃炎多中心、随机、平行对照临床研究 参加单位 负责人 负责单位： 北京协和医院 钱家鸣 协作单位： 上海仁济医院 房静远 山东大学齐鲁医院 李延青 郑州医科大学第一附属医院 李建生 南昌大学附属第一医院 吕农华 武汉大学人民医院 罗和生 中南大学湘雅医院 邹益友 浙江大学附属第一医院 季峰 吉林大学第一临床医院 徐 厦门大学附属中山医院 任建林 施瑞华 方案摘要 试验药物名称 聚普瑞锌颗粒 研究题目 三联疗法联合聚普瑞锌（3+P疗法）治疗幽门螺杆菌相关性胃炎多中心、随机、平行对照临床研究 试验目的 评价聚普瑞锌颗粒联合三联方案用于提高Hp根除率临床有效性 试验设计 随机、平行对照、多中心试验 纳入标准 年龄在18～70岁；C13/C14呼气试验Hp阳性Hp根除肝功能损伤皮疹、瘙痒、荨麻疹、，便秘、嗳气、腹胀、呕吐、腹泻等味觉异常和肝转氨酶短暂升高便秘听觉障碍.生命体征：包括体温、脉搏、呼吸、血压等。 4.常规检查：血常规、尿常规、心电图、肾功能、肝功能。 受试者数量 治疗组a：110例；治疗组b：110例；对照组：110例； 包括20%可能脱落的病例，合计330例。 给药方案 对照组：三联疗法14天，奥美拉唑（洛赛克）+阿莫西林+克拉霉素 治疗组：三联疗法联合聚普瑞锌（疗法）14天，奥美拉唑（洛赛克）+阿莫西林+克拉霉素+聚普瑞锌（75mg） 治疗组：三联疗法联合聚普瑞锌（疗法）14天，奥美拉唑（洛赛克）+阿莫西林+克拉霉素+聚普瑞锌（150mg） 一、诚信申明 本研究保证严格按照试验规程进行并确保数据记录的真实性无利益冲突二研究题目三联疗法联合聚普瑞锌（3+P疗法）治疗幽门螺杆菌相关性胃炎多中心、随机、平行对照临床研究三研究计划书版本号四五 试验流程表 项 目 治疗前 治疗过程 疗程结束后 0周（-5～-1天） 2周末 6-8周内 筛 选 × 签署知情同意书 × 确定纳入排除标准 × 病史采集 × 生命体征 × × × × 随机分组 × 血常规检查 × × 尿常规检查 × × 肾功能检查 × × 肝功能检查 × × 妊娠检查（生育期妇女） × 心电图 × × C13/C14尿素呼气试验 × × 治疗与随访 × × × 合并用药 × × × × 记录不良反应 × × × 回收剩余药品 × 注: “×”为必须按随访时间检查的项目或操作内容。 六研究背景 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, ylori）早94年起即1]，根除H.pylori可以减少未来胃癌发生率[2]。H.pylori在我国成人中感染率高达60%，国内外指南中[3-4]均推荐消化性溃疡胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤服用非甾体消炎药功能性消化不良不明原因缺铁性贫血特发性血小板减少性紫癜个人积极要求治疗者均需考虑根除H.pylori治疗2]通过对1222例消化性溃疡患者进行根除H.pylori治疗后，H.pylori根除失败组患者随访中胃癌发生率高于H.pylori根除成功组(0.45%/年VS/年P=0.049)。根除成功组中胃癌发生最长间隔是14.5年，而根除失败组为13.7年。 推荐用于根除H.pylori治疗的抗菌药物中甲硝唑耐药率达到70%，克拉霉素达到38%，左氧氟沙星达到38%,阿莫西林呋喃唑酮和四环素耐药率尚仍较低5%。伴随H.pylori耐药率升高，标准三联疗法PPI克拉霉素阿莫西林治疗H.pylori根除率已低于或远低于[3]。目前在我国首先推荐含铋剂的四联疗法，但长期服用铋剂存在一定不良反应，包括神经毒性、肾功能损伤、牙齿着色以及消化道症状如恶心呕吐、粪色变黑等。我国指南中亦提到部分胃黏膜保护剂可替代铋剂用于四联疗法获得相同疗效[5]。 聚普瑞锌是锌和L肌肽的络合物6]，推荐口服剂量75mg 2次70发挥保护胃黏膜作用7]。同时，聚普瑞锌通过阻断H.pylori定植；抑制尿素酶活性；清除尿素酶及一氯胺[8]；抑制相关炎症因子以提高幽门螺杆菌清除率。已有动物实验表明，聚普瑞锌可以通过抑制多形核白细胞表达的CD11b/CD18以及胃上皮细胞产生的IL8等9-10]。Kashimura等研究表明，聚普瑞锌联合三联疗法兰索拉唑、阿莫西林、克拉霉素，可将H.pylori根除率由24/31（77.4%）提升至33/35（94.3%），且两组患者不良反应发生率无明显差异[11]。 中国既是