乳腺癌的化学预防进展.ppt

乳腺癌的化学预防进展 郭旭辉 化学预防 用特定的天然或合成的化学物质改变、抑制或阻止癌前病变转化成浸润性癌的过程。 乳腺癌化学预防（Breast Cancer Chemoprevention）设想最初基于一项临床发现：单侧乳腺癌患者口服三苯氧胺（TAM）辅助治疗，其对侧乳腺癌的发病率明显下降。 1998年，美国国家外科辅助乳腺和大肠计划（NSABP）首次公布了TAM预防乳腺癌的大宗病例临床试验报告（P-1），结果显示高危妇女接受TAM治 疗可以降低乳腺癌的发病率。 迄今为止，欧美已有数万高危健康妇女接受了或正在接受乳腺癌预防临床试验。乳腺癌化学预防战略可能对乳腺癌防治产生重大 影响。 四组随机前瞻性临床试验 BCPT，NSABP-1试验：乳腺癌危险性降低 全部：49%， DCIS：50%，LCIS病史：55% 国际乳腺癌干预研究，IBIS-Ⅰ：乳腺癌危险性降低 全部：32% RMH化学预防试验： 全部：无减少 意大利TAM预防研究：全部：无减少，高危亚组：82% BCPT，NSABP-1试验 1992年美国国家癌症研究所启动了NSABP的BCPT-1项目 主要研究目的：确定TAM是否能降低高危人群中浸润性乳腺癌的发病率 入组标准：①≥60岁；②35-59岁，Gail 5年危险预测值≥1.66%；③有小叶原位癌史。 BCPT，NSABP-1试验 13388名高危妇女入组,随机分为两组：安慰剂组6707人和TAM组6681人，后者每天口服三苯氧胺20毫克5年 随访结果：1998年 TAM降低浸润性乳癌危险49%（P0.0001）， a、 小叶原位癌患者发生浸润性癌的危险下降56%； b、不典型增生者下降86%； c、Gail5年危险值≥1.66%者下降50%； d、雌激素受体（ER）阳性乳腺癌发生率下降69%，但ER阴性乳癌发生率无变化。 BCPT，NSABP-1试验 随访结果： TAM降低发生非浸润性乳癌危险性 50% 发生非浸润乳腺癌者，69例妇女在安慰剂组，35例在TAM组（p0.002） 结论：TAM能降低高危妇女浸润性乳癌和非浸润性乳癌的发病率。 BCPT，NSABP-1试验（1998结果） BCPT，NSABP-1试验（2005结果） 国际乳腺癌干预研究Ⅰ（IBIS- Ⅰ） 7152例有乳腺癌高危因素的妇女入组，年龄35~70岁，平均50岁，随机分为TAM组（每天口服20毫克）和安慰剂组，平均随访50个月，最终比较TAM组和安慰剂组乳癌的发病率 危险因素：包括家族史，小叶原位癌，非典型性增生，从未生育，有良性乳腺病活检史等 结果：两组比较TAM组乳癌危险性下降32% RMH化学预防试验 RMH化学预防试验于1986年开始，作为IBIS- Ⅰ试验的前期研究 目的：确定TAM能否预防有家族史的健康妇女发生乳腺癌 入组条件：至少有1例50岁以前患乳腺癌的一级亲属，或是任何年龄的一级或二级亲属患双侧乳癌 RMH化学预防试验 2494名年龄在30-70岁的妇女入组，中位随访70个月，研究终点为乳腺癌的发生率 结果：TAM组与安慰剂组乳癌的发病率相似（P=0.8），但发现试验过程中行雌激素替代疗法（HRT）的妇女乳癌危险明显下降。 此试验缺点：样本小，缺少评判结果的统计学效力，定义高危乳癌妇女的方法不标准 意大利TAM预防研究 目的：评价TAM对35-70岁健康妇女的作用 5408名已切除子宫的健康妇女进入实验，年龄35~70岁，平均随访46个月， 结果TAM组与安慰剂组比较乳癌发病率无统计差异 TAM对试验期间应用HRT的妇女有保护作用 TAM对乳腺癌发病率作用总结 以上4个TAM预防试验结合起来显示： TAM可降低38%的乳腺癌发病率 ER阳性乳腺癌发病率降低48% 但是不能降低ER阴性乳腺癌发病率 TAM预防试验中，子宫内膜癌发病率和静脉血栓事件均是升高的 雷洛昔芬Raloxifene预防试验 雷洛昔芬是一种选择性ER调节剂，已被批准用于绝经后妇女骨质疏松症的治疗。Raloxifene在乳腺组织有抗雌激素作用，而对骨和脂代谢则有类雌激素作用；与TAM不同，Raloxifene对子宫内膜有抗雌激素作用，因而可能是比TAM更安全的乳癌预防剂。 1994年开始的多中心试验（MORE）：绝经后患骨质疏松症妇女7705人入组，平均年龄66.5岁，随访4年 雷洛昔芬Raloxifene预防试验 试验结果： 与安慰剂组比较，Raloxifene降低乳癌危险72% Raloxifene主要降低ER阳性乳癌的发生（下降84%） Raloxifene有良好的安全性和耐受性，但与安慰剂组比较，血栓性疾病的发生有明显上升（P=0.00