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人乳头瘤病毒感染的研究进展 薛云 关键词：人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）、宫颈癌、疫苗、检测方法 1 HPV概况 乳头瘤病毒属于乳多空病毒科的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒（Human Papillomavirus，HPV）。HPV主要通过直接或间接接触污染物品或性传播感染人类，引起人类皮肤和粘摸的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别的感染还具致癌性。 人乳头瘤病毒是一种与人体相关的小型DNA病毒，由基因组ＤＮＡ和外壳组成,无包膜。ＨＰＶＤＮＡ约有8000碱基对,依其功能分为三个基因区：早期转录区（E）、晚期转录区（L）、上游调节区(ＵＲＲ)。E区含有6个开放读码框,编码合成Ｅ1、Ｅ2、Ｅ4、Ｅ5、Ｅ6、Ｅ7蛋白质,这些蛋白调控病毒转录、复制和转化;L区分为Ｌ1和Ｌ2，分别编码病毒的主要和次要衣壳蛋白;URR区为非编码区,又称病毒长期控制区,为400ｂｐ的ＤＮＡ片段,可调节基因转录。根据其基因的碱基排列不同可分为多种类型，目前已检出100余种人乳头瘤病毒，其中50种左右可以感染粘膜、口腔、阴道、子宫颈、肛周及直肠。依据不同型HPV与癌发生的危险性高低分为低危险型HPV如HPV6，11，42，43，44等，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN1），高危险型HPV如HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN2/3）的发生相关，尤其是HPV16和18型。多项研究结果证明，直接接触性伴侣的数量增多，则人乳头瘤病毒感染率增高。首次性生活的年龄越小，HPV感染率越高。?尖锐湿疣是HPV感染的良性病损中最常见者，这是已公认的事实。近15年来，美国尖锐湿疣的发病率增加了5倍，尖锐湿疣在我国也是主要的性病之一，有些地区的发病占全部性病病人的20%-31%。 HPV可感染全身皮肤和粘膜，引起皮肤和粘膜的良恶性病变。HPV感染最常见的部位之一是肛门外生殖器，引起肛门外生殖器尖锐湿疣的发生。而且外阴、阴茎或肛周的尖锐湿疣可以转化为鳞状细胞癌。在近百种HPV亚型中有30余种与尖锐湿疣相关。这些亚型有HPVl、2、6、11、16、18、31、33-35、39、41、42~45、48、51-55、59、64~68、70、73型等，其中HPV6、11、16型和HPVl8型4个亚型是引起尖锐湿疣的常见HPV亚型，在世界各国都占绝对优势。而HPV6-型和,HPV11型又是被确认引起尖锐湿疣的主要亚型，有学者称之为经典亚型。 3.2人乳头瘤病毒的致癌性 近年来的研究发现人乳头瘤病毒与人类许多不同部位的肿瘤发生有关，不同类型人乳头瘤病毒具有不同的致癌性。靶细胞感染HPV后发生的良性病变，在一定条件下也可出现恶性转化[4]。HPV可引起乳腺癌、肛门癌、阴茎癌、女阴癌和宫颈癌，尤其是宫颈癌，90％-95％与HPV感染相关，已受到人们的极大关注[5]。 3.2.1宫颈癌 在妇女的肿瘤病中，宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌，位居第二。全世界每年新增病例约45.9万，每年约20万妇女死于这种疾病。我国每年新增宫颈癌病人在13.15万人左右，占全世界的28.8%，而且年轻宫颈癌患者有明显的上升趋势[6][7]。 宫颈癌表现出许多性传播疾病的特征。性伴侣越多,初次性交年龄越年轻，宫颈癌发生的危险性越高，男性伴侣的性行为也很重要。其它影响宫颈癌发病的因素包括种族、社会经济地位、孕产史以及食物、吸烟和宿主的遗传,这些因素既可单独作用,也可相互协同作用。 1974年，ｚｕｒＨａｕｓｅｎ首次提出人乳头瘤病毒(ＨＰＶ)感染与宫颈癌有密切关系，或因果关系。大量研究表明到目前为止,已发现超过75种不同的ＨＰＶ，大约35种可感染生殖道粘膜，其中13种与宫颈癌有关。ＷＨＯ于1992年宣布HPV是引起宫颈癌变的首要因素[]。HPVl6型感染约占40％-60％，HPVl8型感染约占10％~20％，这说明HPVl6型是致癌的最常见HPV亚型。来自世界范围的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高，在检出的所有型别中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。2001年法国将HPV检测定为宫颈癌的筛查方法，由于PCR技术将信号放大，其敏感性高于细胞学检查。 3.2.2阴茎癌 近年来国内不少学者在阴茎癌组织中检测出HPV DNA，提出HPV可能是阴茎癌发生的病因之一。为了明确HPV感染与阴茎癌的关系，国内外一些学者检测了阴茎癌组织中的HPV。如马胜利等应用PCR技术检测了48例石蜡包埋的阴茎癌、阴茎乳头状瘤组织中HPV16和HPV18的存在情况，结果在31例阴茎鳞状细胞癌中有