抗炎保肝在肝病治疗中作用及病例分析.ppt

我国的饮酒状况也不容乐观。浙江的研究提出每天超过40g、5年以上（或总量超过100公斤），有48% 的人发生不同程度的ALD；另一项研究指出，每天饮酒160g，15年以上均可发生酒精性肝硬化，而且年龄多在35-55岁。1982年全国12个地区饮酒状况调查提示：经常饮酒者为0.21% ，1991年北京16个区县调查为：14.3%。10年增加了70倍！在2000年时浙江的人群普查为：14.8% 。近10年略有上升。 自身免疫、血吸虫、胆管性、遗传性代谢疾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH)) 肿瘤治疗中的药物、活性氧自由基等因素作用于肝细胞，使肝细胞受损，局部产生炎症。炎症发生时，磷脂酶活性升高，产生大量的廿碳烷酸类物质，如前列腺素、血栓素A2、白三烯以及及血小板活化因子等促炎细胞因子。这些活性物质通过各自的作用途径，继续诱导生成更多的炎性因子，形成级联瀑布效应，促进炎症的发展，最终导致细胞的大量坏死。 前列腺素引起炎症反应、发热和疼痛； 血栓素A可促进TNFα和IL-1β的合成； 白三烯B4能够增加单核细胞、巨噬细胞生成IL-1、IL-2、IFNγ的能力； 溶血磷脂LPC可以诱导产生TNFα等多种促炎性细胞因子，巨噬细胞炎性蛋白lα（MIP-1α）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）； 活性氧化物和一氧化氮导致细胞中毒，死亡。 我们先来看一下肝纤维化形成的病理机制，首先病毒、药物、酒精等病因作用于正常肝脏，使肝细胞损伤，这时肝细胞、内皮细胞及枯否氏细胞释放的细胞因子如TGF- β和PDGF，激活了肝星状细胞（HSC），这是肝星状细胞的旁分泌激活。经过激活的起始阶段，在正常状态下“静止”的肝星状细胞发生了改变，细胞内的脂肪滴消失，细胞胞体展开，呈肌成纤维细胞样细胞。这种活化的肝星状细胞本身也能够分泌TGF- β，也就是通过自分泌的形式激活静止的肝星状细胞。活化后的肝星状细胞产生大量胞外基质（也叫ECM），出现胞外基质代谢失衡，最终导致肝纤维化。 * * * 甘平两种有效成分具有多种药理作用，能从多机制达到治疗目的． * * * 思美泰多重机制，全面保护肝细胞 它具有解毒、抗氧自由基；增加膜的流动性；抗炎症介质、细胞因子；保护细胞骨架；提高Na+-K+ATP酶活性等功能，区别于其他药物的单一机制，全面保护肝细胞。 * * 抗病毒药（核苷类似物）不能解决所有问题 对于ALT升高者或肝组织学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适当选用抗炎保肝药物 两手抓，两手都要硬 常用保肝药物 水飞蓟类：水林佳、利加隆等 必需磷脂类：易善复 抗氧化剂：还原型谷胱甘肽 .VitE等 甘草甜素类：异甘草酸美、美能等 腺苷蛋氨酸 百赛诺 熊去氧胆酸(UDCA) 常用保肝药物及其作用机制 常用保肝药物 作用机制 还原型谷胱甘肽 解毒、抗过氧化物、抗氧自由基 多烯磷脂酰胆碱 生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复 甘草酸制剂 主要控制肝脏炎症 水飞蓟素类 清除活性氧、对抗脂质过氧化、抗炎 熊去氧胆酸* 促进胆汁酸分泌，促进胆石溶解和排出 替换／清除内源性有害胆汁酸 保护肝细胞及胆管上皮细胞 茵栀黄、苦黄 不详 腺苷蛋氨酸 转甲基和转硫基和丙氨化作用； 肝病的治疗原则 综合性治疗，不单纯依赖某一药物 抗病毒是治疗病毒性肝炎的主要手段，恰当合理的保肝治疗也是有益的辅助治疗手段 对于非病毒性肝病，在去除病因后，保肝治疗更是必要的治疗手段 病毒性肝病及抗炎保肝治疗 2005和2010年慢性乙型肝炎防治指南—NAs和IFN加抗炎保肝 慢性乙型肝炎的总体治疗目标 最大限度地长期抑制HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间 中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订：《 慢性乙型肝炎防治指南 2010》 慢性乙型肝炎的治疗方法 抗病毒治疗 抗炎、抗氧化、保肝治疗 免疫调节治疗 抗纤维化治疗 中华医学会肝病学分会，感染病学分会联合制订：《 慢性乙型肝炎防治指南 2010》 抗病毒药不能解决所有问题 肝炎治疗不只是抗病毒这么简单 肝炎治疗的挑战和问题什么？ 乙肝病毒复制是肝炎活动的启动因素 但抗病毒治疗并不能解决所有问题！ cccDNA难以清除 病毒的变异耐药而出现病情发作 部分病人应答不佳而导致病情持续进展 病毒抑制但炎症仍然会持续进展 乙型肝炎治疗 ALT是慢性乙型肝炎(CHB)炎症进展的重要标志 Ref. Park BK, et al. J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388 Pattern A：ALT但一直处于较高水平 Patter