001+SOCS_细胞因子信号传导的负反馈抑制因子.pdf

国外医学免疫学分册2003年第26卷第1期 ·综述· 001SOCS：细胞因子信号传导的负反馈抑制因子 朱蕾 (云南省大理学院医学院内科，云南大理671000) 摘要：细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功能的生物活性物质，JA尉STAT通路的激活是细胞 因子发挥其生物效应最普遍且最重要的细胞内信号传导通路。细胞因子作用的显著特点是其作用的时间性 及空间性均受到严格的调控，至少有3种蛋白质家族参与了其信号传导的负调节，其中以SOCS的研究最深 入。本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一简要的综述。 关键词：细胞因子；信号传导；SOCS家族 文章编号：1001—103X(2003)01—0001—04中图分类号：11392．11 文献标识码：A 细胞因子是一类调节机体免疫和神经内分泌功 (STAT-inducedSTAT 能的生物活性物质，它们与靶细胞表面的受体结合 与JAK2结合，命名为JAB(JAK-bindingprotein)，故 后，通过激活JAⅪsTAT(涨激酶，信号转导及转录 激活因子)、PD—K(磷脂酰肌醇．3激酶)、^咄K(丝裂 的氨基酸序列在基因文库中进行筛选，Hilton【61等于 原激活的蛋白激酶)等细胞内信号传导通路而诱导 产生多种生物效应，其中以JA尉STAT通路的激活最 SOCS家族成员(CIS，SOCS一1～soCS一7)。 普遍且最重要。细胞因子作用的显著特点是其作用 2 SOCS家族的结构特点 的时间性及空同性均受到严格的调控，至少有3种 soCs家族成员的蛋白质结构近似[7】，均由N区 蛋白质家族参与了其信号传导的负调节n】，分别是 of solCS(suppressorcytoEinesignaling，细胞因子信号成。N区的氨基酸序列和长度的变异性较大，CLS、 inhibitorofactivated 传导的抑制因子)、BIAS(protein STAT，活化的STAT的蛋白抑制因子)和SHP-1(SH2． 个氨基酸残基。SH2区含有SH2结构域，能与其他 containingtyrosinephosphatase一1，包含SH2结构域的 蛋白酪氨酸磷酸酶一1)j其中以SOCS的研究最深入。 信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合。SoCs蛋白的 本文就SOCS的发现、结构、功能及作用机制做一介羧基端含有大约40个氨基酸残基组成的保守序列， 绍。 do． 即SoCS盒，亦可以称为CH结构域(CIShomology 1 C。temaAnal soCS的发现 main)或sC结构(SSImotif)【8J。不同种系 在研究细胞因子信号传导的负调节时， 的同一种soCs蛋白的同源性很强，不同种类的 Yosh缸lura[2]等于1995年发现了一种受细胞因子诱SOCS蛋白之间的差别则很大，如大鼠、小鼠和人的 导的蛋白质，因其含有SH2结构域而命名为CIS(cy． tokine。inducible SH2一containingprotein)。1997年3个 不同的研究小组分别发现了同一种蛋白质：Starr38％和25％【3】。根据氨基酸序列的同源性，SOCS蛋 等[31发现该蛋白质能抑制1／．,-6对Ml细胞的诱导分 SOCS-4一SOCS．5和SOC