CD133_脑胶质瘤干细胞标志物.pdf

744 ．综述． CDl33 i脑胶质瘤干细胞标志物? 曾令成 万锋 韩林雷霆 过去十五年，癌症研究中的重大进展之一为“肿瘤干细 鹿组织的干细胞中得到广泛应用”1。例如在中枢神经系统中， 胞”模式的提出。该模式认为，恶性肿瘤的发生类似于正常 利用ACl33抗体从人胎脑组织中分选出的CDl33阳性细胞具 组织发生，最初起源于与“正常十细胞”具有相类似的自我更 有神经干细胞的特性：在体外实验中，单个CDl33阳性细胞可克 新和多向分化潜能特性的“肿瘤干细胞”…。细胞表面分子 隆增殖为神经球，体现其自我更新特性，并可诱导分化为神经元 CDl33在各类肿瘤干细胞的分选及鉴定中广泛应崩”1。然细胞发胶质细胞；在刚卤的原位移植实验中，CDl33阳性细胞可 而最近，CDl33分子在脑胶质瘤、结直肠癌、肺癌等恶性肿瘤成功种植、迁移，并进行神经细胞分化…。在造血系统，CDl33 组织中作为肿瘤1：细胞标志物的作用受到了质疑，例如。在 的表达局限于一小群CD34阳性的造血干细胞及前体细胞表面。 脑胶质瘤中的研究表明，CDl33阴性的肿瘤细胞在体外实验 此外，在血管内皮前体细胞、肌原性细胞以及前列腺上皮十细胞 中也可具备自我更新及多向分化能力，在免疫缺陷鼠中亦可 mj性细胞的组织再，丰．能 也存在CDl33的表达，而且相应CDl33 有效导致肿瘤发生；而且CDl33阴性肿瘤细胞在免疫缺陷鼠力也得到_r证实。例如，前列腺基底层CDl33阳性细胞在可在 中所诱发的肿瘤可包含CDl33阳性肿瘤细胞”1。冈此， 体外诱导分化为成熟的前列腺上皮细胞．并可分泌前列腺液”1； CDl33分子作为肿瘤于细胞，尤其是脑胶质瘤十细胞标志物 的特异性成为当前研究的热点。 CDI 17+前列腺细胞的小鼠体内移植可再生出具有完整分泌功 一、CDl33分子简介 能的前列腺。 CDl33分子属于Prominin家族，又称Prominin1，以尻．别于 在肿瘤组织中，CDl33阳性肿瘤干细胞的报道则首先见 该家族的另一成员Promlnin2，凶《较特异地分布于上皮细胞或 于造血系统肿瘤，在白lI}【病中，-d,群COl33阳性细胞具有 非上皮细胞表面的突起部，故将之命名为Prominin(源自拉丁 与正常造血干细胞和前体细胞相类似的特性，而且在动物实 he 语，10 prominent)。在第七届人白细胞抗原命名工作会上， 验中可成功诱发肿瘤“…。随之．在许多人类实体肿瘤如前 Prominin 1被命名为现更常用的CDl33“-21。CDl33基因位于人 列腺癌、直肠癌、肝细胞癌及脑胶质瘤中，也证实了CDl33阳 染色体4p15,22，包含至少37个外显子，据报道，人类存在7个不 性肿瘤十细胞的存在LI…。例如，在脑胶质瘤中，Singh等”“ 同的CDl33mRNA剪切亚型(splicingvariants)．呈组织或细胞特 报道，分选的CDl33阳性肿瘤细胞在有利于f细胞培养的无 异性分布“1。CDl33蛋白呈现一特异的空间结构，具有5个跨 血清培养环境下呈与神经干细胞相类似的悬浮球样牛长，体 膜片段，从而将该分子划分为细胞外N末端，两个较小的胞内 现出其自我更新能力；在血清培养环境下则可诱导分化为神 环，两个较大的胞外环及细胞内c末端，在其两个较大的胞外环 经