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CD133 与胃肠道间质瘤关系的研究进展 罗祥东，肖玉平，辛彦 中国医科大学附属第一临床医院肿瘤研究所第四研究室，中国沈阳 （110001） E-mail ：Ypxiao@ yxin@ 摘要：CD 133 是近年来在干细胞研究领域倍受关注的细胞膜糖蛋白，属于5TM 受体 家族，在多种组织中的表达已使它成为部分肿瘤干细胞的标记物之一，尤其在神经系 统,被认为是脑肿瘤起始细胞的特异性标志。而胃肠道间质瘤可能起源于胃肠道卡哈尔 间质干细胞( interstitial cells of Caj al, ICC) ，它不属于神经细胞却与神经功能密切相 关。本文就近年来发现的CD 133 和胃肠道间质瘤的关系，立此论述。 关键词：CD 133，GISTs，胃肠道干细胞 中图分类号：R735 1.引言 近年来肿瘤干细胞学说认为，肿瘤组织中存在极少量的瘤细胞在肿瘤中充当干细胞的 [1] 角色，这些细胞具有无限增生的潜能，在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用 。这一理 [2] 论在白血病、乳腺癌、脑肿瘤、肺癌中已得到证实 。CD 133 是近年在干细胞领域研究倍受 关注的细胞膜糖蛋白之一，常表达于未成熟的造血干细胞或祖细胞。新近有报道认为CD 133 在脑肿瘤、前列腺癌、小鼠的Lewis 肺癌、B 16 黑色素瘤的干细胞中均有表达，已被认为是 [3,4] 这些肿瘤干细胞的标志之一 ，有关它的基因结构、蛋白结构、表达、功能及生物学特性 的研究已逐步深入。 2.CD133(AC133/Prominin-1) 2.1 基因结构 [5] 1997 年Yin 、Miraglia 等 首次报道了AC 133 抗原并成功制备了能识别该抗原的单克 隆IgG 抗体；2000 年6 月，在英国Harrogate 举行的第七届国际人类白细胞分化抗原工作组 会议(ILDAW)将此抗原命名为CD 133[6] 。 编码CD 133 的基因位于人类4 号染色体(4P 16.12-P 12) ，基因长度约为 160Kb ，属于 单拷贝基因型。CD 133 抗原的cDNA 由一个长的开放读码框架(ORF)和两个非编码区(UTR) 三部分组成。ORF 中有2598 个核苷酸，编码一条865 个氨基酸，分子量为96.8KD 的多肽 链。5’-UTR长37 个核苷酸，起始密码子ATG 位于第38 核苷酸处，其侧翼有一Kozak 共有 序列，在-3 和+4 位各有一鸟苷酸。其后有一共同的19 个氨基酸的信号肽。cDNA 第 15 位 核苷酸还有一上游ATG，但其侧翼无Kozak 共有序列；3’-UTR 有 1159 个核苷酸，终止密 [7] 码子UGA 位于第2763 核苷酸处，第3906 核苷酸处连接有一长20 个碱基的polyA 序列 。 新近研究发现CD 133 基因存在多种可选择激活的启动子，如P 1、P2 、P3、P5 等，这说明 [8] 该抗原并不是由某一种启动子被激活而表达的 。在不同组织细胞表面所表达的CD 133 抗 原是由不同启动子的作用而引起的。因此，如果能人为控制启动子活性，我们将能够控制 本课题受教育部博士点学科专项科研基金 （项目编号：2004015902 1）资助。 - 1 - CD 133 抗原在特定细胞表面的表达，并且能找到进一步治疗肿瘤的新靶点。 2.2CD13