CRP与hs-CRP,一种蛋白的“分身术”.pdf

CRP与hs-CRP，一种蛋白的“分身术” 一、C 反应蛋白的发现、结构 C 反应蛋白（ C-reactive protein ，CRP ）是急性时相反应蛋白 之一 ，1930 年 AVERY 实验室的 Tillett 和 Fransic 发现急性感染患 者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的 C 多糖发生沉淀反应，后证实参 与反应的是一种蛋白质，故称之为 C 反应蛋白。 CRP 基因位于 1 号染色体 q23 ，序列上高度保守，CRP属于穿 透素家族成员之一 ，相对分子质量为 115×10^3 ，由 5 个相同的亚单 位以非共价键形式结合 ，形成对称的环状五球体 ，中间环绕一孔型结构 ， 其凹面含有配体结合位点 ，每个亚单位有 206 个氨基酸残基 ，相对分 子质量为 23×10^3。 正常状态下，CRP 分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中 也可分解为单体 ，从而引起某些免疫反应 ，但由于 CRP 单体存在于细 胞膜而非血清中 ，故很难检测。炎症、感染、组织损伤 ，在细胞因子 （如白细胞介素 -6、肿瘤坏死因子 ）等的刺激下 ，CRP 主要由肝脏生 成 ，并可在其他组织局部 ，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥 样硬化斑块内合成。CRP 在血中半衰期稳定，约 19 h ，其浓度主要 依赖于肝脏的生成量。 二、CRP 的生物学作用 CRP 具有多种生物学功能 ，参与多种自身生理及病理生理过程。C RP 与磷脂胆碱残基具有高度亲和力 ，并且可以和多种自身配体 （如浆 细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等 ） 或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分 ） 相结合。CRP 与这些配体结合后，被 C1q 识别，可以激活补体活化 的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素 C 1～C4 ，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9 ，因此不激活 C5～C9 膜攻击复合体的强烈促炎作用 ，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强 度 ，同 CRP 还能通过 H 因子的介导抑制补体激活替代途径及 MB L 途径。可以看出 ：一方面 CRP 参与机体的防御功能。另一方面 ，CR P 对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。 此外，CRP 还具有和 IgG 及补体相似的调理和凝集作用，增强 巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能 ，从而减少由于外来抗原暴露所 带来的异常免疫反应。CRP 还可诱导白介素 -1 受体的表达，增加抗 炎细胞因子白介素-10 的释放并阻碍干扰素 -γ的释放，从而发挥抗炎 作用。有研究结果表明：CRP 可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的 清除，可能在 SLE 及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用，注射 CR P 也可使小鼠肾炎发病明显延迟。 三、CRP 的测定 传统的 CRP 测定方法有多种 ，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记 免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清 CRP ＜2 mg/L ，儿童和正常成年人血清中 CRP≤10 mg/L。种族、性别、 年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响 CRP 的水平，CRP 基因选择性 多态性也可以影响其在健康人群中的水平。 超敏 C 反应蛋白 （ hypersensitive-CRP ，hs-CRP ）与普通 CR P 属同一种蛋白 ，只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方 法测定 CRP 时，检测的线性范围一般为 3～200mg/L ，因检测方法 缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的 CRP。早期主要采用 酶联免疫吸附测定法检测 hs-CRP ，近年来相继采用胶乳增强的免疫散 射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了 很大提高 ，检测低限延伸为 0.005～0.10 mg/L ，使得低浓度 CRP（如 0.15～10 mg/L）的测定更加准确。但是 ，不同方法测定的 hs-CRP 结果会有一定差异 ，美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了 相关参考标准，为 hs-CRP 的测定提供参考。由此可见，hs-CRP和 CRP 实际上测定的都是 C 反应蛋白 ，只是测定方法、灵敏度、精密度 以及可测定的线性范围不同。 四、CRP、hs-CRP 检测的临床意义 近年来关于 CRP、hs-CRP 的研究越来越多，应用越来越广泛。 在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻 塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。目前已经知道 ， CRP 和 h