33.甲状腺激素与抗甲状腺药(案例版)--ym.ppt

* 临床应用 1、甲亢治疗 不宜手术、手术后复发及硫脲类无效或过敏者 2、甲状腺摄碘功能试验 甲亢，摄碘率? * 易致甲状腺功能低下，补甲状腺激素对抗。服131I前2～4周应避免用碘剂及其他含碘食物。 131I禁用于妊娠甲亢、儿童甲亢及重症甲亢患者。 不良反应及注意事项 四、?-R阻断药 1、阻断?-R ? 控制交感兴奋症状 2、减少甲状腺激素分泌 3、抑制外周T4转变为T3 [临床用途] 1、甲亢和甲状腺危象 2、术前准备 * * 四、β受体阻断药 1.抗甲亢机制： 1）阻断β-R → 减轻交感兴奋症状 2）适当减少T3、T4分泌 3）阻止T4脱碘转变为T3 2.用于控制甲亢症状，甲亢术前准备，甲亢危象辅助治疗 妊娠期甲亢治疗 妊娠12-14周，胎儿有甲状腺聚碘功能，禁用放射性治疗 甲状腺功能维持在稍高正常水平，避免甲减和流产 PTU，剂量不宜过大，最小维持量，维持FT4上限 普萘洛尔致子宫收缩，胎儿发育不良、早产等，慎用 妊娠期不宜手术，若手术，宜于妊娠中期（4-6月） * 案例33-1 患者张某，女，35岁。劳累后心慌、多汗、消瘦、焦虑易怒并伴颈部增粗等入院。体检：体温37℃，心率110次/分，血压130/80mmHg，双侧甲状腺Ⅱ度肿大并有杂音，二尖瓣区Ⅱ级收缩期杂音。 辅助检查： FT310.9pmmol/L（正常参考值：3～9 pmmol/L）FT4446.7pmmol/L（正常参考值：9～25pmmol/L） TSH 0.005mU/L（正常参考值：0.4～3 mU/L） 诊断：甲状腺功能亢进病（Graves病）。 问题： 1．该患者能否应用大剂量碘内科治疗？ 2．是否适合手术或放射性碘治疗？为什么？治疗中应注意哪些问题? 3．请拟定治疗方案。 * 思考题 1.抗甲状腺药有哪几类? 2.比较硫脲类和碘剂的作用、用途、主要不良反应 3.甲亢的内科治疗、甲亢手术前准备、甲状腺危象主要应用哪些药物治疗？为什么？ * * * * * * * * * * * * * [合成、贮存、释放] 1.聚碘： 血中I- 甲状腺细胞（I-） 2.碘活化,酪氨酸碘化: I- 活性碘(I0/I+） + T1,T2 酪氨酸(TG上) 碘泵 过氧化酶 * [合成、贮存、释放] 3.碘化酪氨酸缩合（偶联）: T1 + T2 T3 →甲状腺滤泡 T2 + T2 T4 4.水解与释放: 带有的 T3,T4 的TG T3,T4入血 过氧化酶 过氧化酶 蛋白水解酶 * 甲状腺激素类的化学结构 甲状腺激素 甲状腺 腺泡 含碘的甲状 腺球蛋白 T4 T3 水解 T3作用强而快 T4量较T3多， 作用弱而持久 * I-- I-- 活化 I* MIT DIT MIT DIT T3 T4 T4 T3 MIT DIT 脱碘 碘化 缩合 T4 T3 血液 腺泡 摄碘 TG 甲状腺激素的合成、贮存、分泌 * [分泌调节] 下丘脑 垂体前叶 甲状腺:T3、T4 TRH TSH (-) (-) * [体内过程] 1.口服易吸收。严重黏液性水肿口服吸收不良，须肠外给药。 2.血浆蛋白结合率高（99%） 3.T3 t1/2短，作用快而强，维持时间短 T4 t1/2长，作用慢而弱，维持时间长 4.代谢和排泄：肝、肾线粒体内脱碘 5.可通过胎盘，可分泌入乳汁 * [药理作用] 1.维持正常生长发育: 蛋白质合成,骨骼生长, 脑发育 机制: T3 + 甲状腺R →启动转录机制→mRNA↑→ 特异性蛋白合成 甲状腺激素↓: 呆小症(cretinism) 　　 黏液性水肿 地方性 克汀病儿童 正常儿童 亚临床 克汀病儿童 * 呆小症 * 粘液性水肿 * * [药理作用] 2.促进 代谢 和 产热,提高BMR 甲亢: T3,T4↑→怕热,多汗,消瘦,善饥 甲减: T3,T4↓→怕冷,皮干,黏液性水肿 3.提高交感神经系统的敏感性 机制: 与肾上腺素受体上调有关 甲亢：神经过敏、震颤、心跳↑、血压↑ * [作用机制] ----细胞核特异性T3受体介导 * [临床应用] 1.甲状腺功能低下 ①呆小病：尽早、终身用药。首选L-T4 ②黏液性水肿：垂体功能低下者，应先用GCS 2.单纯性甲