ATP7B蛋白在肝豆状核变性中的分子机制研究进展.pdf

临床和实验医学毒志2008年8月第7舂 第8期 ·183· ATP7B蛋白在肝豆状核变性中的分子机制研究进展 陈晶贞 孟艳燕(中国医科大学临床医学七年制 辽宁 沈阳 110001) 【摘要】 肝豆状核变性(HLD)是一种铜代谢缺陷病，其发病与铜转运相关的P型ATP酶(ATfr7B蛋白)功能改变密切 相关。ATfr7B蛋白通过一系列相互独立的分子生物学机制作用于铜的转运。ATP7B蛋白的突变会打乱铜平衡，导致铜 过量并沉积于肝、脑和眼角膜，引起相应的器官脏器损伤。近几年，有关肝豆状核变性的分子学研究取得了很大进展， 作者将就A研B蛋白在肝豆状核变性过程中的分子机制进行综述。 【关键词】 ATfr7B蛋白肝豆状核变性分子机制 肝豆状核变性(hepatoJenticulardegeneration，HLD)又称威尔氨酸残基。是基因突变的热点区；疏水区为6个跨膜螺旋区和1 森症(wilson§dise鹳e，wD)，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢个亲媒性区，问插于整个多肽链中。 缺陷病，发病率为l／30万．基因频率0．056。主要表现为进行性 加剧的肢体震颤、肌强直、构音困难、精神症状、肝硬化及角膜色 素环等。1993年Bull等…成功克隆了肝豆状核变性基因并定名 为A1P7B，故又称A御B基因，位于13q14．3，包括21个外显子 和20个内含子。该基因编码一种P型铜转运ATP酶(ATIy7B蛋 白)。ATP7B蛋白通过一系列相互独立的分子机制作用于铜的 转运．包括调节ATP酶活性，铜依赖性转位及蛋白一蛋白相互作 用。本文总结了细胞内的铜转运过程，ATP7B蛋白相关的三个 图l ATfr7B蛋白分子结构 机制以及它们在wD中的作用。 l ATP7B蛋白的结构、功能及定位 1．2 ATP7B蛋白的功能ATFr7B蛋白具有合成和分泌两种功 1．1 ATP7B蛋白的结构ATP7B蛋白由6个铜离子结合区、1 能，即将铜转运至高尔基体反面(以便与血浆铜蓝蛋白结合)及 个高度保守区、1个疏水区组成(如图1)。金属离子结合区，位转运至胆汁中(以便排泄过度蓄积)。ATP7B蛋白功能缺陷引起 于N端，有6个特定的金属结合的氨基酸保守序列(MBD8)，长过量的铜沉积于脏器和组织，导致wD患者的肝脏和神经系统病 约65—70个氨基酸，每一段保守序列都带有“甘一甲硫一苏一变。主要的病理改变为坏死性肝硬化。进展快者可表现为亚急性 半胱一x—x半胱”(MxcxxC)基元序列；保守区为P型ATP酶黄色肝萎缩；神经系统改变为基底节、豆状核和尾状核的神经细 功能区，主要由磷酸酯酶转导区、离子通道、磷酸化作用区和』册 胞变性。 结合区组成，其中包括磷酸化区含有A11P酶磷酸化的底物天冬 自己的胜利和心理变化，有无作好应激的准备?这样才能正 参考文献 a1．Stressful [1] z，et nurses：tIle 视应激情境的客观存在。有针对性的对自己进行心理控制， Du驴nJ，LauerE，Bouquot e￡f＆t锄pa— care 并尽量与周围环境保持积极平衡，成为自身行动的主人。从 tient咖tcomes[J]．NurQual，1996．10(3)：46—58． M晒lacb MP．J0b Reviw [2] c，schm如liwB，kiter bumout[J]．AnnuaI 而避免遭受应激给自己带来的生理和心理上的损伤，才能对 of