pick1蛋白 周伟驰.docx

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一个功能多样的蛋白——PICK1 13药物分析 周伟驰 学要:人体中的基本组成物质是蛋白质。蛋白质对人体有着非常大的影响,一旦蛋白质出现了问题或者发生病变导致异常,尤其是关键位置上类似于功能结构数量上的病变异常,甚至会导致疾病和伤痛。近年来国内外对PICK1蛋白的研究越来越多,包括依据PICK1蛋白的空间结构构型、功能特性等发现有效的药物靶点, 如PICK1蛋白PDZ结构域与配体C末端区域功能、PICK1蛋白理化性质与空间构型等方面的研究,同时还有对PICK1蛋白在神经或非神经范围内与其他物质相互作用的各类研究。随着PICK1研发前景越来越清晰,更多的研究人员投入到了PICK1的探索过程中。在这方面国外的研究更多一些。本文从PICK1的性质、PICK1的神经与非神经功能上介绍PICK1蛋白作用的特点和理化特性。Abstract:As the basic composition of the human body, the protein in the human body plays a huge role, the root cause of some diseases are some of the key position in the protein abnormalities (abnormal or abnormal number of features or lesions, etc.). At home and abroad in recent years more and more research on PICK1 protein, including the basis of spatial structure configuration, the function of the PICK1 protein characteristics found effective drug targets, such as the study of PICK1 protein PDZ domain and ligand C terminal region PICK1 protein function, physicochemical properties and spatial configuration and other aspects, as well as the study of various types of PICK1 protein the interaction with other substances in the nervous or non nervous range. With the PICK1 research and development prospects more and more clear, more researchers into the exploration process of PICK1. In this regard, more foreign research.关键词:靶点蛋白,转运蛋白,PICK1,PKC,PDZ结构域,BAR结构域,ICA,AMPA受体,GLuA,Key words:PICK1, PKC, PDZ domain, BAR domain, ICA, transport protien, AMPA receptor, GLuA,Target protein1.PICK1蛋白介绍1.1PICK1蛋白的结构和理化性质PICK1是含有PDZ(PSD-95/discslarge/ZO-1)结构域和自动抑制BAR结构域的骨架蛋白[1],PICK1中结构域有PDZ结构域、BAR域、NAR(he N-terminal acidic region N-末端酸性区)域、CAR(C-terminal acidic region C-末端酸性区)域和一个链接区。PDZ域与AMPA受体的C末端结合受NAR域调节[2];BAR域的亲水亲脂两性蛋白直接与细胞膜的脂类直接结合,并使脂质体变形形成通道,从而将AMPA受体转运至膜上,链接区域可增强BAR域结合脂质体的能力,CAR域则抑制这种能力。单一的PDZ结构域首选的结合位点是BAR二聚体的凹腔,因此,由于弱疏水性相互作用,BAR二聚体凹面首先开始容纳PDZ结构域,然后是疏水性更好的PDZ结构域的凹面中心。[3]1.2 PICK1在PKC中的作用蛋白激酶C(PKC)在控制增殖和分化大范围的细胞类型中起着核心作用,调节激素类和生长因子的信号传导。在活化甘油二酯后,PKC转移到众多的磷酸化蛋白质中不同的亚细

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