唑来膦酸国际临床研究.ppt

ABCSG-12研究必威体育精装版结果 08年6月第44届ASCO年会 ABCSG-12研究背景 关于唑来膦酸 a.直接抗肿瘤作用： 抑制肿瘤细胞粘附和基质侵入 协同其他治疗的抗肿瘤活性（药物治疗、放疗） 抑制肿瘤细胞的增殖和活力 促进细胞凋亡 b.间接抗肿瘤作用： 抗血管生成作用 激活免疫功能 抑制破骨细胞生成 预防骨转移 ABCSG-12研究背景 奥地利乳癌和结直肠癌研究组（ABCSG）-12研究是一项开放性 、多中心III期研究。 入组病例： N=1803 入选病例标准： 1.ER和（或）PR阳性绝经前乳腺癌患者 2.疾病期 I 期或 II 期，转移淋巴结10个 3.除新辅助治疗外，没有接受过化疗 ABCSG-12研究设计 患者经过手术治疗后接受戈舍瑞林3.6mg q28d皮下注射抑制卵巢功能，然后随机分为4组；（如图）。治疗时间为3年 ABCSG-12研究设计 研究的主要终点为：无病生存率（DFS） DFS事件包括：局部复发、对侧乳腺癌、远处转移、继发肿瘤和死亡。 次要终点为： （1） 无复发生存率（RFS） RFS事件包括：局部复发、对侧乳腺癌、远处转移和继发肿瘤 （2）总生存率（OS） （3）安全性 探索性终点为：无骨转移生存率 ABCSG-12研究结果（1） 截止2008年3月31日，中位随访时间达到60个月. 共出现137例（7.6%）DFS事件： 局部复发30例；远处转移70例（包括40例骨转移）；对侧乳腺癌16例；新生非乳腺原发肿瘤19例 42例患者（2.3%）死亡.总体的5年DFS 94%, OS 98.2% . 单独接受他莫昔芬或阿那曲唑治疗的患者DFS没有显著差异(HR=1.10, 95% CI 0.79-1.54;P=0.59). 但是,在内分泌治疗中加入唑来膦酸使DFS事件的风险降低了36% (HR=0.64,95% CI 0.46-0.91;P=0.01) ABCSG-12 DFS 结果 ABCSG-12研究结果(2) 对意向治疗人群主要DFS事件进行分析: 唑来膦酸组和无唑来膦酸组的总DFS事件数为 54例对83例，具体如下： 局部复发10例对20例、 远处复发29例对41例、 对侧乳腺癌6例对10例， 第二肿瘤9例对10例， 无复发死亡0例对2例。 唑来膦酸治疗组局部和远处复发、对侧乳腺癌的发生率都低于无唑来膦酸治疗组。 ABCSG-12 DFS 事件分析 ABCSG-12研究结果(3) 加入唑来膦酸后，RFS事件的风险降低了35% （HR=0.65%,95% CI 0.46-0.92; P=0.014）OS 的改善尚未达到统计学意义（HR =0.60,95% CI 0.32-1.11; P=0.10） 在减少骨转移发生发面，唑来膦酸也显示出优势，唑来膦酸骨转移事件16例，非唑来膦酸组 23例（HR=0.68, 95% CI 0.36-1.72）,但尚未达到统计学意义P=0.224 ABCSG-12 RFS 和 OS 结果 ABCSG-12研究结论 这项研究最重要的发现是:唑来膦酸(4mg/6 个月)联合内分泌治疗的疗效显著优于单纯内分泌治疗，DFS风险下降36%，RFS风险下降35%。 证明内分泌治疗有效的早期乳腺癌低危和中危患者在局部治疗后，可以不必接受细胞毒治疗。 唑来膦酸在降低骨转移、对侧乳腺癌、局部复发和远处 复发方面都显出很好的疗效。 ABCSG-12研究结论 唑来膦酸联合辅助内分泌治耐受良好 唑来膦酸联合辅助内分泌治疗，没有出现预料外的不良反应 唑来膦酸治疗与严重不良事件之间没有明确的相关性 a. 随访5年没有观察到颌骨坏死病例 b. 没有出现肾脏毒性 相关国际临床研究 最大的试验AZURE （唑来膦酸辅助治疗减少乳腺癌复发研究），该试验从2003年开始，在3360例绝经前和绝经后II/III期乳腺癌妇女中进行，随机分为标准治疗或标准治疗+唑来膦酸治疗，治疗5年，共随访10年。在2006年2月已完成患者入组工作。 在前列腺癌中进行的ZEUS试验，计划对1300例无转移的前列腺癌患者随机给予唑来膦酸4mg每3月1次和无唑来膦酸治疗，共4年时间，主要观察2年时的骨转移发生率、至骨转移发生时间和总生存时间。预计在2009年进行中期分析，在2011年完成最终分析。 在非小细胞肺癌中进行的G2419研究计划纳入446例IIIA 或IIIB期已完成主要治疗、无疾病进展的患者，随机分入唑来膦酸4mg每3-4周治疗组和对照组，治疗 2年，观察骨转移发生率和至骨转移 发生时间。预计在2009年底完成