口服国产托伐普坦片治疗肝硬化低钠血症的疗效观察.docVIP

精品论文 参考文献 口服国产托伐普坦片治疗肝硬化低钠血症的疗效观察 马燕　乐永红 新疆自治区中医医院　新疆　乌鲁木齐　８３００００ 　　【摘要】　目的　评价在常规治疗基础上应用国产托伐普坦治疗肝硬化失代偿期合并低钠血症的疗效和安全性.方法　我科住院患者中入选６４例肝硬化合并低钠血症患者,随机、双盲分为试验组和安慰剂组.根据血钠情况,分别每日服用１５－６０mg托伐普坦片或安慰剂.主要评价指标为服药第１天、第１－４天和第１－７天的日均血钠值与基线血钠值相比的变化.观察患者体重、尿量、心电图、血压、心率、腹围及不良事件,进行疗效及安全性评估.结果　治疗第１、１－４天和第１－７天,试验组日均血钠值分别为１３３．３０plusmn;４．０８mmol/L　１３６．０１plusmn;４．６１mmol/L１３７．６１plusmn;４．７７mmol/L,显著优于安慰剂组的１２８．２４plusmn; ３．８７mmol/L１２９．１０plusmn;３．５４mmol/L 和１２９．９５plusmn;４．８３mmol/L,P＜０．００１.试验组尿量增加和体重下降优于安慰剂组(P＜０．００１).两组治疗前后患者血压和心率变化差异无统计学意义(P＞０．０５).治疗组药物相关不良反应常见口渴(１１．４％)和血钠升高(５．７％).结论　托伐普坦可有效纠正患者肝硬化失代偿期低钠血症,增加尿量,改善液体平衡,总体耐受性良好, 严重不良事件的发生率低. 【关键词】　托伐普坦;低钠血症;肝硬化失代偿期【中图分类号】R５９１ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－０６４８－０１　　 　　血钠对于维持血管内外液体容量以及渗透压非常重要.而低钠血症是评估肝硬化预后的一项重要指标,故本文研究的是精氨酸加压素V２受体阻滞剂(Vaptan)治疗肝硬化低钠血症.调查显示:对于综合医院肝硬化或心衰患者低钠血症则高达４０－５０％[１],其中有临床意义的占３０％.从Child分值看,严重的低钠血症主要发生在肝硬化Child－C级患者,且低钠跟肝硬化病人的预后及肝脏储备功能关系密切[２]. 肝硬化伴低钠血症可分为两类[３]:①低血容量性低钠血症:起因于大量的细胞外液丢失,以血钠浓度降低伴随血容量减少、无水肿和腹水、有脱水征及肾前性肾衰竭为表现.②高血容量性或稀释性低钠血症:在肝硬化伴低钠患者中,因门脉高压导致内脏血管扩张,从而有效循环血量不足及动脉血压下降,致压力感受器的调节占优势,机体为对抗有效循环血量不足和血压下降,AVP 非渗透性分泌增加,导致肾远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性增加,对钠的主动重吸收也增加,且重吸收水大于钠,引发稀释性低钠血症[４].因水钠潴留、血容量增加,出现水肿和腹水. 鉴别这两类低钠血症对治疗很重要.第一种患者的治疗重点是提高血容量和去除导致低钠血症的病因(通常是利尿剂).而稀释性低钠血症的治疗重点是促进肾脏排除无溶质水,最终目标为减少循环中相对于血钠来说过多的水.液量限制是传统治疗肝硬化稀释性低钠血症的基本方案.然而这一方案易使患者感到口渴而难以坚持.本研究观察口服托伐普坦片对低钠血症患者的疗效及安全性. 　　１　资料和方法 　　１．１　病例资料　入选２０１２．１０~２０１３．２我院住院患者６４例.全部病因为肝硬化失代偿期及充血性心力衰竭引起肝硬化(２例)导致低钠血症.并符合以下条件:①签署知情同意;② 年龄１８~８０岁,男女不限;③ 随机分组之前血钠＜１３５mmo/L. 　　１．２　方法　１．试验设计:随机、双盲、安慰剂平行对照,受试者随机分为试验组(常规治疗＋托伐普坦)或安慰剂对照组(常规治疗＋安慰剂,简称对照组),住院治疗共７d.常规治疗:支链氨基酸、人血白蛋白或加用３代头孢类抗生素,利尿剂均为呋塞米:螺内酯片为４０mg:８０mg.入选患者基线对比见表１、表２.２．试验药物:由江苏恒瑞制药有限公司生产提供,l片含托伐普坦l５mg或?注:两组比较,P＜０．０５ 如受试者服药后血钠浓度＞１３５mmol/L或者与前ld测量值相比的变化量ge;５mmol/L,则不用调节给药剂量.如服药第l天的血钠增加速度过快(＞１２mmol/L或＞８mmol/L??８h)或血钠超出正常范围上限(１４５mmol/L),重复测定血钠,可考虑暂停下次服药或减少试验药物或利尿药剂量,或将患者退出试验. １．３　统计学处理采用SPSSl３．０统计软件包处理数据,计量数据呈正态分布,组间对比采用方差检验,率的比较用x２检验. 　　２　结果 　　２．１　两组治疗前后主要指标变化:治疗前各项指标两组比较无显著性差异,托伐普坦组血钠值的增加明显高于安慰剂组(P＞０．０１),见图１、２; ２．２　治疗后试验组尿量明显高于对照组(P＜０．０１),见表３;对两