右美托咪定预处理和后处理对大鼠心肌缺血再灌注后血流动力学及氧化应激反应的影响.docVIP

精品论文 参考文献 右美托咪定预处理和后处理对大鼠心肌缺血再灌注后血流动力学及氧化应激反应的影响 汪欢1 葛尚清2 王丽霞1 高之心1 　　（1安徽医科大学第一附属医院 安徽 合肥 230022） 　　（2安徽医科大学 安徽 合肥 230032） 　　【摘要】 目的：探讨右美托咪定 （dexmedetomidine，Dex）预处理和后处理对大鼠心肌缺血再灌注后血流动力学及氧化应激反应的影响。方法：健康清洁级Wistar大鼠40只，采用随机数字表法，将大鼠分为4组(n=10)：假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定预处理组(DP组)缺血前30min泵注右美托咪定；右美托咪定后处理组（DH组）再灌注即刻泵注右美托咪定30min。再灌注120min时，取血样，测定血清MDA含量、SOD活性，GSH-Px活性、TNF-alpha;及IL-1beta;含量。结果：与S组相比，IR组缺血后心率和平均动脉压明显降低（Plt;0.05)，DP组在预处理后心率明显下降。再灌注120min时，DP组、DH组平均动脉压高于IR组，差异具有统计学意义。血清氧化应激参数的表达水平变化趋势相似。与S组比较，各组MDA、IL-1beta;、TNF-alpha;明显上升，SOD及GSH-Px明显下降(Plt;0.05)；与IR组比较，DP组及DH组的变化趋势有所延缓。结论：右美托咪定预处理及后处理均可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤，机制与抗氧化应激反应有关。 　　【关键词】 右美托咪定；心肌缺血再灌注；氧化应激 　　【中图分类号】R542.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）17-0198-02 　　右美托咪定（dexmedetomidine，Dex）是一种高选择性alpha;-2肾上腺素能受体激动剂，可降低交感神经张力，激活胆碱能抗炎通路，增强心肌抗氧化应激能力，具有心肌保护作用。但是右美托咪定预处理在离体和在体大鼠心肌缺血再灌注损伤中的保护作用存在一定争议[1]。在体情况下，右美托咪定能否产生心肌保护作用尚有待研究。本研究通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察右美托咪定预处理与后处理对大鼠血流动力学及氧化应激反应标记物的影响。 　　1.材料与方法 　　1.1 实验动物及分组 　　健康雄性Wistar大鼠40只（香港大学实验动物中心提供），体质量275～335g。MODEL 683动物呼吸机（HARVARD公司，美国），Power Lab Systems心电记录仪（AD公司，澳大利亚）。采用随机数字表法，将大鼠随机分为4组(n=10)，假手术组（S组）, 缺血再灌注损伤组（IR组），右美托咪定预处理组（DP组）：缺血前30min泵注右美托咪定，负荷量1mu;g/kg泵注10min，维持量0.4mu;g/kg?h泵注20min；右美托咪定后处理组（DH组）：再灌注即刻泵注右美托咪定30min，剂量同前。 　　1.2 模型建立 　　制备心肌缺血再灌注损伤模型：大鼠腹腔注射3%戊巴比妥钠75mg/kg麻醉，经口气管插管，接呼吸机机械通气，潮气量 20ml/1kg，通气频率60次/min，吸呼比1:2，维持 PetCO235～45mmHg。待血流动力学指标稳定达10min后制备模型。行右颈总动脉切开置管，接压力换能器，连接心电记录仪记录心电图（ECG）、平均血压（MAP）、心率（HR）；右侧颈内静脉穿刺置管，用于采集血样及给药。沿左锁骨中线切开皮肤2cm，在4、5肋间打开胸腔，剪开心包，轻压右侧胸廓，挤出心脏，用6-0 PROLENE缝线作一线结，在左冠状动脉前降支下穿过，稳定10min后拉紧结扎线30min，造成局部心肌缺血。表现为左冠状动脉所支配的局部心肌出现发绀，血压下降，ECG出现心肌梗死改变（如ST-T升高或压低等）。松开结扎线后，抬高ST段可相对降低（gt;50%），血压恢复，且缺血区心外膜颜色恢复红润作为再灌注成功的标准。假手术组仅在左冠状动脉前降支下穿线不结扎。本实验动物处置方法符合动物伦理学标准。 　　1.3 检测指标和方法 　　1.3.1血流动力学指标 分别记录基础值、预处理30min后、缺血30min后及再灌注120min后的血流动力学指标(HR、SBP、DBP及MAP)。 　　1.3.2血清氧化应激反应参数的检测 灌注120min后，经颈内动脉采血样5ml，血样离心(4℃，3000r／min，10min)分离血清，测采用硫代巴比妥酸反应法测定MDA含量，黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，谷胱甘肽氧化法测定GSH-Px活性，ELISA法测定TNF-alpha;和IL-1beta;含量。 　　1.4 统计方法