呼吸系统对药物的毒性反应.ppt

呼吸系统对药物的毒性反应 急性损伤 呼吸道损伤 肺水肿 坏死 变态反应 慢性损伤 肺纤维化 肺气肿 哮喘 肺肿瘤 肺损伤机制 任何途径来源的药物进入肺脏，在肺内代谢酶的作用下活化为具有高度活性的代谢产物，后者损伤肺脏； 经肺脏外吸收的药物在肝脏内被肝微粒体酶代谢活化为活性代谢产物，后者经血循环到肺脏引起肺损伤； 药物在肺脏内的反复氧化-还原消耗了大量的细胞辅助因子如NADPH，同时产生大量的活性氧族，造成肺脏的氧化负荷损伤。 药物对心血管系统的毒性作用取决于药物的种类、作用时间与作用强度 心血管毒物致心脏损伤示意图 心血管毒物 电生理变化 生化改变 （心律不齐） （钙稳态） 可逆性 转录因子 凋亡/坏死 肥大基因上调 心肌肥大 组织低灌流 心血管毒物对血管的毒性作用 抗菌剂、抗凝剂等治疗药物：过敏反应、脉管炎； 破坏大血管、毛细血管、凝血机制损伤：出血 血小板凝集、粘附性增强、凝血因子增多或活性增强：动静脉血栓 抗凝血酶原III或抑制纤维蛋白分解：动脉栓塞 静脉淤血：静脉栓塞 心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 心包炎 ·药物性狼疮时，也有心包炎局部表现。 ·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。 ·青霉素过敏。 ·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化 心肌病 啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1、抑制氧吸收 2、干扰三羧酸循环 3、钙在线粒体内的蓄积 CAST: Cardiac Arrhythmia Suppression Trial 动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。 血管病变 1.麦角碱： 2.口服避孕药： 3.心得静和心得平： 4.氯丙嗪： 5.其他： 高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 心脏毒性的毒作用机制 影响离子稳态； 冠状动脉血流改变； 缺血-再灌注损伤； 心肌肥大； 氧化应激； 细胞凋亡与坏死； 线粒体损伤。 血管毒性机制 膜的结构和功能的变化引起血管反应性的选择性改变； 化学物质暴露可能造成氧化应激，导致基因调节机制、抗氧化损伤机制紊乱以及稳态丧失，从而产生血管毒性； 血管特异性毒物的生物活性； 血管细胞中活性毒物蓄积 心血管毒性的检测与评价 心血管毒理学的研究方法：宏观、微观 心血管毒理学的实验方法：体内、体外 形态学和功能学的检测与评价 心律失常 心律失常（cardiac arrhythmias）：心脏激动的频率和节律、激动传导的顺序或速度发生异常，引起不正常的心脏节律。 心肌细胞：工作细胞和自律细胞 心脏特殊传导系统 肺静脉 主动脉 左心房 左心室 蒲肯野氏 房室结 窦房结 右心房 右心室 心律失常分类 （1）窦房结心律失常： 窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性停博、窦性心律不齐、窦房阻滞。 （2）异位心律： ? 房性期前收缩、房性心动过速、心房扑动、 心房颤动； ? 室性期前收缩、室性心动过速、心室扑动、心室颤动； ? 传导阻滞。 关于药物致心律失常 ·凡有电生理作用的药物，如抗心律失常药、洋地黄毒甙、抗胆碱酯酶药及抗精神病药均可致心律失常。 ·药物致心律失常