ADA_胰岛素、糖尿病与癌症.ppt

Diabetologia上其他研究的结果：英国（THIN数据库） 胰岛素本身增加各种癌症的风险 RR 1.42 (95% CI 1.27 to 1.60) 甘精胰岛素与人胰岛素比较，总体癌症风险无显著差异 RR 1.24 (95% CI 0.90 to 1.70) 甘精胰岛素与人胰岛素比较，乳腺癌风险无差异 RR 0.86 (95% CI 0.42 to 1.75) Skyler J Currie et al. Diabetologia 2009;50:1766-77. ORIGIN研究正在解决这一问题 在大规模、随机的ORIGIN研究中，追踪随访患者的癌症结果 该试验将研究早期糖尿病患者或非糖尿病糖调节受损患者的早期胰岛素治疗效果 ORIGIN数据安全监测委员会已对非开放数据进行评估，结果显示没有理由担心癌症发生问题 Skyler J Skyler J 早期甘精胰岛素 标准治疗 甘精胰岛素 甘精胰岛素 安慰剂 标准 处方 标准 处方+安慰剂 甘精胰岛素和癌症的其它相关数据 一项关于甘精胰岛素和人胰岛素的随机试验的汇总分析显示使用甘精胰岛素未增加癌症。 和人胰岛素相比，甘精胰岛素和IGF-1受体的亲和力略高。 然而，甘精胰岛素会大部分降解为活性代谢物，这些代谢产物的IGF-1受体亲和力低于人胰岛素。 因此，使用相同浓度甘精胰岛素和其它胰岛素来检测受体刺激或促有丝分裂潜能是错误的。 甘精胰岛素和IGF-1受体的亲和力比IGF-1本身低得多，而血液循环中IGF-1浓度远远高于甘精胰岛素。 因此，临床实际应用中甘精胰岛素不太可能刺激IGF-1受体。 围绕Diabetologia文章的健康担忧实质（1） 一些专业学会发表声明称患者不应该停止胰岛素治疗。 然而，他们也发表了一些声明支持Hemkens研究的结论，即认为甘精胰岛素与癌症风险增高有关。 EASD新闻报道： 目前，EASD的杂志Diabetologia已经发表了四篇文章和一篇述评，都是关于甘精胰岛素（来得时）和癌症之间可能存在的联系。 EASD建议患者不要停用甘精胰岛素（见以下网站信息）。如果你想了解更多信息，请咨询你的医生。 /press/glargine/glargine.htm 围绕Diabetologia文章的健康担忧实质（2） 然而，大多数来自管理机构和专家们的新闻报道是慎重、并使大家安心的。 当然，也有很多述评批评了Hemkens研究的研究设计和执行。 尽管如此，新闻报道中也不乏有令人害怕的故事。 一项来自意大利的关于甘精胰岛素和癌症的新研究 巢式病例对照研究，纳入1340例意大利佛罗伦萨居民 随访76个月 记录到112例癌症患者, 总癌症发生率为1.9/100人-年 癌症病例组甘精胰岛素的日平均剂量显著高于对照组 平均值0.24(95% CI 0.10-0.39) vs. 0.16(95% CI 0.12-0.24) IU/kg/天，P=0.036 癌症发生和甘精胰岛素剂量≥0.3 IU/kg/天相关。 校正后OR值5.43(95% CI 2.18-13.53), P0.001 作为一个连续变量，甘精胰岛素的剂量和癌症无相关性。 甘精胰岛素的剂量和任何特定种类的癌症无相关性。 其他胰岛素的剂量和癌症无相关性。 佛罗伦萨研究潜在的局限性 没有讨论如何对待转换胰岛素的患者。 没有讨论如何处理使用一种以上胰岛素的患者。 组间的重要差异 癌症病例组与对照组相比，合并症分数更高，视网膜病变更少 总的癌症发生率（1900/100,000）比Tuscany的标准化癌症发生率高。 男性-399/100,000 女性-303/100,000 糖尿病和癌症专家专家共识 美国糖尿病学会和美国癌症学会 目前尚不清楚糖尿病和癌症之间的关系是否： 直接（如由高血糖引起） 和潜在的因素有关，如胰岛素抵抗或高胰岛素血症 由共同风险因素引起，如肥胖 糖尿病病程的重要性尚不清楚 长期降糖治疗使糖尿病和癌症之间的关系变得更为复杂 糖尿病患者应该： 进行健康饮食和体育锻炼 根据个人的年龄和性别，进行适当的癌症筛查 癌症风险的考虑不是选择降糖治疗的有效标准。 作者的结论 糖尿病和癌症的关系还有很多尚待研究的未知问题 相关研究必须进行适当的设计和严格对照。 好的流行病学研究很重要。 最近Boyle等发表的关于赛诺菲安万特来得时的流行病学项目列表很有帮助。 提示甘精胰岛素导致癌症的标题是毫无根据的、不必要的和未经证实的。 ADA 2010发表的关于胰岛素和癌症的数据 背景：甘精胰岛素有活性代谢产物 甘精胰岛素注射后一部分转化为活性代谢物 IGF-1受体的亲和力比人胰岛素低 促有丝分裂潜能比人胰岛素低 IGF-1受体的亲和力比人胰岛