皮肤药物反应.ppt

皮肤药物反应 在ADR中，约1/3～1/4累及皮肤，故有人提出皮肤药物反应一名也称药疹 。在所有皮肤和粘膜药物反应中，又以药疹或药物性皮炎更为突出。 近年来，随着新药大量涌现，80年代有人提出了药源性皮肤病的概念，使人们对药物反应有了进一步认识。 药源性皮肤病又称药疹，是指药物通过各种途径（口服、肌注、静注、静滴、灌肠等）进入人体后所引起的皮肤、粘膜为主的变态反应性炎症。严重者出现全身性综合症的并发症，常伴有肝、肾、血液、胃肠功能异常或损害，甚至死亡；也可出现单纯皮肤的局部反应。 几乎所有药均可引起各种不同的药疹。如： 头孢菌素类与青霉素类均可引起斑疹或斑丘类皮疹。 细胞毒药物引起脱发、荨麻疹、毒性青皮坏死、光敏性皮炎及口腔炎等。 抗风湿药种类多均引起光敏性皮炎、荨麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。 利福平、硫甲丙脯酸可引起斑丘疹、荨麻疹及红斑性天疱疮。 β-阻滞剂普萘洛尔等长期用出现银屑病样皮疹，部分伴掌跖角化过度，还可引起湿疹、苔藓样疹等。 皮肤药物反应病因 引起药疹的药主要有4类：磺胺药（占21.6%）、解热镇痛药(占14.3%)、抗生素(占12.3%)及镇静安眠药（占11%），总计占致病药物的近60%。 近年发生率有变化，如磺胺药药疹明显减少，仅复方SMZ一种；抗痛风药别嘌呤醇跃居首位；抗生素中以头孢菌素类为主。 皮肤药物反应病因 近年，报导较多有噻嗪类药物、非类固醇抗炎剂、氯丙嗪、卡马西平、免疫抑制剂、抗癌药物、生物制品以及中草药特别是一些中成药。 影响因素 除直接致病因素的药物本身及其可能的致病机制外，以下几方面的因素在药物反应的发生、发展中也往往直到一定作用。 1用药情况 ⑴滥用：多数是由于医师用药原则掌握不严，随意投药。还有一部分是由于患者一知半解地应用自备药物或自购药物服用而引起药物反应。 ⑵错用：医生开错处方，或药房发错药，或患者错服药物，属偶然事件。 ⑶服药自杀：这是极少见现象。 ⑷用药剂量：用药剂量过大，可引起严重甚至死亡。但有时正常剂量也可出现药物反应，这与不同个体对药物的吸收、代谢和排泄速度不同有关，特别是老年患者更应密切注意。 ⑸用药疗程；急性病症，用药时间一般不长，即使所用药物毒性较强，其危害性也可能较少。但慢性病症，特别象癌肿患者，所用抗癌药物疗程较长，往往发生药物的积蓄作用，产生毒性产生。当然，也有些药物如安眠药、镇静剂等，在长期重复应用可引起药瘾作用。 ⑹用药种类过多：对于有过敏体质，一般用药种类越多，发生反应的机会亦越多。这可能是由于药物之间的交叉反应，或协同作用所致。 ⑺用药途径：一般认为药物通过注射比口服较易引起反应。外用抗原性强的药膏，如磺胺、四环素软膏等吸收后药物反应率亦远高于口服者。外用硼酸溶液湿敷因药物吸收过量引起婴儿死亡的事例早有报告。孕妇或哺乳期妇女服用的药物，可进入胎儿或婴儿体内引起反应。 ⑻交叉过敏：很多在结构上有共同之处的药物，例如含有共同苯胺核心的磺胺药、普鲁卡因、对氨水杨酸等均可引起相同的反应，称之为交叉过敏。这种反应在第一次用药10小时左右即可发生，而不需要经过4～5日以上的潜伏期。 ⑼注射器不洁：不洁的注射器、针头、针筒、药瓶、皮管等均可能由于将某些致热原带入体内引起不良反应。 ⑽重用致敏药物：如患者对某一种药物已发生过敏而以后再重复应用可发生更为严重的反应。致敏药物的重用通常是由于： ①医生的疏忽，未了解患者过去的药物反应史； ②患者未主动告诉医生药物过敏史； ③用了可发生交叉过敏的药物； ④个别处于高敏状态的药疹患者，容易对本来不敏感的药发生过敏反应。 2机体情况 ⑴性别：药物反应男女均可发生，但男略多于女（3∶2）。由于性别上的差异，雌性激素、灰黄霉素可引起男性乳房发育，而雄性激素会引起女性患者的男性化。 ⑵年龄：儿童除对麻醉剂较成人敏感外，对一般药物有较大的耐受性。儿童对药物的过敏反应亦较少见。 ⑶特异质反应：即不是通过免疫机理发生的一种对药物的异常反应。发生原因不明。 ⑷遗传因素：如具有遗传过敏体质的患者，对青霉素类药物有发生严重反应的潜在危险性。 ⑸过敏或变应性体质：大多数药物反应是发生在具有一定的过敏性体质的患者。 药疹发病机制概述 1 药疹的影响因素药疹是皮肤科常见急症，多数起病较急，症状较重，伴有发热、心、肺、肝、肾等内脏的损害，甚至导致死亡；因此，了解药疹的发病机制对于保护患者和促进对这些有潜在生命危险的药物反应的控制是至关重要的。 影响药疹发病机制的因素决定了药疹的发生，临床表现和转归。影响药物过敏反应的因素主要是药物的化学性质，机体自身的过敏体质或变应性体质，原有疾病作用，药理遗传学因素等。上述诸多因素中没有一个因素对每个个体均发生作用，仅一小部分接触致敏药物的患者会产生特异性反应。 某一特定因素如接触药物或感染病毒，可能对疾病的