双胍类和糖苷酶抑制剂的有效性和安全性.ppt

双胍类和糖苷酶抑制剂 的有效性和安全性解放军总医院老年内分泌科  双胍类 1957年问世 最初用降糖灵（苯乙双胍），后因出现致命性乳酸性酸中毒，70年代在发达国家停用。 现世界上主要用二甲双胍 格华止? 50年（1957-2007） 二甲双胍药物动力学 药理作用 抗高血糖药物 对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下降 增加周围组织对GS的摄取和利用 减少胃肠道GS的吸收 抑制肝、肾的糖异生 增加胰岛素的敏感性 降血脂、降体重、降血压、降PAI（改善胰岛素抵抗） 其他作用： 减少肥胖 T2DM心血管事件和死亡率 防止或延缓IGT向糖尿病的进展 降血糖幅度 单 用 ：空腹血糖↓20%以上 餐后血糖降低更明显 与SU联用：再降低20% HbA1c ： 下降 1%-2% 二甲双胍较二代磺脲类药物明显减少低血糖发生的风险 UKPDs 格华止治疗的低血糖发生风险较低 格华止不导致肾脏受损害肾安全性高 二甲双胍的乳酸酸中毒非常罕见 Cochrane权威综述2006年荟萃分析 Authors’ Conclusions There is no evidence from prospective comparative trails or from observational cohort studies that metformin is associated with an increased risk of lactic acidosis, or with increased levels of lactate, compared to other anti-hyperglycemic treatments if prescribed under the study conditions 二甲双胍（格华止? ）安全性---与非降糖药比较 乳酸酸中毒的诱因 UKPDS：唯有格华止能控制体重 二甲双胍（格华止? ）治疗: 体重组成的改变 Cochrane：二甲双胍有效改善舒张压 二甲双胍（格华止? ）对血脂的影响 荟萃分析证明：二甲双胍能全面调节血脂 UKPDS - 血糖控制研究 相似的HbA1C 体重增加较少 低血糖发作较少 UKPDS：格华止降低心肌梗死和心梗死亡危险性格华止降低大血管事件的保护作用不依赖降糖作用 DIGAMI 2：二甲双胍显著降低非致死性心梗和卒中风险 超重患者的治疗推荐 正常体重患者的治疗推荐 总　结 适应症 肥胖T2DM的首选药物 与其他口服降糖药联用 与Insulin联用（T1DM，T2DM） 糖尿病并发急性、慢性并发症 慢性肾功能不 全血肌酐水平男性 1.5mg/dL，女性1.4mg/dL 或肾小球滤过率60ml/min/1.73M2) 禁忌症 严重感染、手术、创伤等应激状态 妊娠 不良反应 1.胃肠道反应： 恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20%， 发生在服药早期，轻度、短暂、可自行消失与食物同服或饭后服用可减轻不适 2.头痛、头晕。 少见 不良反应 3. 乳酸性酸中毒 （常见于应用苯乙双胍者） 发生率极低，仅为0.03‰ /年 多发生在有肾功损害的患者 当排除有禁忌症的患者时，发生率接近于零 其他注意事项 长期应用vitB12可降低，叶酸吸收可降低： 需注意血象，必要时补充； 少数皮肤过敏反应 极少数血管炎伴局限性肺炎 二甲双胍的用法 0.25g，每日2-3次 1-2周后 0.5g，每日3次 饭中或饭后服用 二甲双胍的用法 降糖作用明显 存在剂量-效应关系 最小有效剂量0.5g-2.0g 最大剂量2.5g（国外） 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 作用机制 抑制小肠上皮细胞葡萄糖酐酶 抑制或减少饮食中碳水化合物吸收 药物 阿卡波糖（拜糖苹、卡博平） 伏格列波糖（倍欣） 阿卡波糖：药代动力学特点 主要作用部位：小肠绒毛刷状缘 仅1%-2%的活性抑制剂经肠道吸收入血，半衰期2小时，药理作用持续时间4－6h ，由肠道降解或以原形从肠道排出，仅有轻度胃肠道不良反应，一般可以耐受 对肝肾影响小，轻中度肝、肾损伤的患者无需调整剂量，无全身严重不良反应发生 淀粉 多糖 单糖 （葡萄糖、果糖） 血液 主要作用：抑制α糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。 餐后血糖曲线比较平稳 临床疗