帕金森病及综合征治疗进展.ppt

帕金森病的治疗进展 一、 药物治疗 1 左旋多巴及其复合制剂左旋多巴(L．dopa)及其复合制剂是治疗PD的基础用药，是最有效的抗PD药。作为多巴胺直接代谢前体，与多巴胺不同的是，它能通过血脑屏障(BBB)发挥中枢作用。 2 神经元保护剂 维生素E具有抗氧化作用，可以阻抑线粒体功能损伤、兴奋毒性作用、钙超载以及细胞因子损害作用。维生素E可能具有PD神经元保护作用。 单胺氧化酶B抑制剂丙炔苯丙胺(sel Line，Se)也是PD治疗中常用的神经元保护剂。Se可阻断多巴氧化代谢中氧自由基形成。 3、多巴胺受体激动剂 是一类在分子构象上同多巴胺相似，能直接作用于多巴胺受体的药剂。 溴隐停、协良行临床已应用多年，麦角已脲(Lisuride)和阿朴吗啡也有使用。 现有3种新的多巴胺受体激动剂用于临床，即卡麦角林(Cabergollne，Ca)、罗匹尼罗(Ropinirole，RO)和Pramipexole(Pra)。 4. 儿茶酚胺邻甲基转移酶抑制剂(COMT) 给予COMT抑制剂，封闭胃、肠等周围器官的COMT作用，使不具活性的3-氧甲基多巴减少，从而使更多的左旋多巴通过血脑屏障在纹状体脱羧，而增加多巴胺，提高疗效； 更重要的是能延长血浆左旋多巴半衰期，保持平稳、不出现峰值和峰谷的运动波动。 5 抗胆碱能药 治疗静止性震颤，疗效肯定。主要有安坦、苯托品、安克痉、地西泮和卡马特灵。传统上，抗胆碱药主要用于年龄≤70岁、认知情况尚好、震颤为主的患者。 6 金刚烷胺 抗PD的机制尚不清楚，在无对照组研究中，发现2／3单独接受金刚烷胺治疗的PD患者，震颤、运动不能、强直症候均得到改善。 金刚烷胺对运动不能和强直疗效优于抗胆碱能药，但抗震颤作用较差。 7．B-单胺氧化酶(blAO—B)抑制剂 丙炔苯丙胺一般用量为5 mg，每天2次。运动实验证明Se能抑制单胺氧化酶对MPTP氧化及形成的神经毒性的MPP 的过程，从而保护了神经细胞。又能减少自由基的生成而保护神经组织； 8．选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs) 5-HT具有协同基底节多巴胺神经元活动，功能上补偿多巴胺递质缺乏的作用。较严重的行动迟缓型PD被认为是共同缺乏多巴胺和5-HT两种递质。 二、 手术治疗 2．1 脑立体定向毁损术 手术经验是：D选择正确的治疗靶点是手术成功的前提，尽管毁损的靶点有苍白球、尾状核、小脑齿状核、丘脑腹外侧核等。 不久前，仍有人主张用苍白球毁损来治疗PD，但大多数是选择丘脑腹外侧核中间部(VIM)。 ② 精确定位是手术成功的关键。③毁损程度适当、范围适中是提高手术疗效，减少并发症的重要措施。 2 脑深部电刺激治疗(DBS) 即在脑深部的靶点安置电极，行慢性刺激以治疗PD。它是从头皮电极和皮层电极的基础上发展起来的。与毁损术的方法大同小异，用立体定向技术将电极植入VIM，经体外电脉冲，使VIM产生效应。 此法与毁损术不同的是其为一种刺激疗法而非破坏性手术。因此很有发展前景。 3 ｒ-刀治疗用立体定向技术 以ｒ-射线为毁损靶点的手段，给VIM造成缓慢的破坏，达到治疗效果。自ｒ-刀问世以来，即对PD给予尝试。侵袭小、并发症少、无痛苦等为其优点，但作用缓慢，不如毁损术立竿见影，且费用高昂。 4 脑内移植术 自1982年首次应用以来，它经历了移植物由大变小，由狂热至冷静的成熟过程。近年提出微移植方法。它的特点是：① 注射针头其外径以微米计算，采用了OD只有50～70 um的毛细玻璃微管，比Mat法缩小了10倍。②用改良的细胞混悬液制作法精制的细胞混悬液来注射移植。③ 应用微量多点移植。 目前仅是动物试验或个别病例。 3 基因治疗 已经证明，PD被认为是中枢神经系统疾病基因治疗的最佳模型。提出的方法有移植基因工程细胞或直接用载体介导的基因转染方法以及用特异性的促多巴胺能神经生长因子(NGF)等。遗传修饰细胞移植治疗PD. 除转染TH基因外，最近还发现了一种选择性作用于PD系统的营养因子，即胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)。 它是目前发现的特异性最强的DA能神经营养因子。PD的主要病理改变是黑质多巴胺能神经元退行性变，而神经营养因子能保护缓解黑质DA能神经元的进行性丧失，促进它的生长。 这是针对PD病理的治本性治疗，能逆转PD的进程，它符合生理状态，副作用少，效果好。 动物实验证明此药是有效的治疗PD的药物。国外有报道，用此药对PD治疗研究已到临床m期。然而GDNF难于通过血脑屏障。 * 外周脱羧酶抑制剂与L-dopa联合用药，可显著降低外周L·dopa转化为多巴胺的速度，增加进入脑组织中的药物浓度，从而减少L-dopa服用量，减轻多巴胺外周副作用。 卡比多巴和苄丝肼都是外周左旋芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，与L-dopa复合物分别称为息宁和美多巴，是目前应