糖尿病的药物治疗..ppt

糖尿病的药物治疗 口 服 降 糖 药 分类 促进胰岛素分泌剂 磺脲类 非磺脲类 非促进胰岛素分泌剂 双胍类 α-葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 磺 脲 类 降 糖 药 磺脲类药物 主要药理作用：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平 降糖作用有赖于存在相当数量有功能的胰岛β细胞 使HbA1c降低1%-2%，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病指南中推荐的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用药 磺脲类药物种类 第一代 甲磺丁脲 ( D860) 氯磺丙脲 第二代 格列本脲 (优降糖 ) 格列齐特 (达美康 ) 格列吡嗪 (美吡达 ) 格列喹酮 (糖适平 ) 第三代 格列美脲 (亚莫利,万苏平) 磺脲类药物药代动力学 胰外降血糖作用 改善胰岛素受体和（或）受体后缺陷，增强靶组织(肝、 骨骼肌、脂肪)细胞对胰岛素的敏感性 格列美脲格列吡嗪格列齐特格列本脲 磺脲类药物主要的不良反应 低血糖：不易早期察觉（和胰岛素相比）且持续时间长导致永久性神经损害，老年人使用应从小剂量开始。 用法用量 餐前半小时服用 最大量 第二代除达美康外均为 6片/日 格列美脲不超过 8mg /日 用药频率 第二代一般qd-tid 格列美脲 qd 磺脲类药物主要的不良反应 过敏反应—药疹（不常见，较轻） 血液学异常：溶血性贫血，血小板减少， 粒细胞缺乏 肝功能异常（偶见） 体重增加 非 磺 脲 类 瑞格列奈作用特点： 经肾排泄8%，92%经粪便，肾毒性作用小。 作用快，持续时间短，低血糖发生少，１小时达最大血药浓度，半衰期１小时， 就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用，控制餐后血糖的效果更好 不加速?细胞功能衰竭 无明显增加体重* 低血糖轻 餐前10分钟口服，0.5-4mg tid 总量不超过16mg/日 双 胍 类 双胍类 苯乙双胍（降糖灵）：目前已较少应用，应用不慎可引起乳酸酸中毒 二甲双胍：目前国际、国内主要应用的双胍类，引起乳酸酸中毒的机会较少，但仍应警惕 二甲双胍（MTF） 双胍类药物主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出而降低血糖 二甲双胍可以使HbA1c下降1%-2% UKPDS亚组试验显示可以减少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率 双胍类药物还可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 二甲双胍 禁忌症： 肾功能不全: 肝功能不全 严重感染 严重缺氧 接受大手术的患者 用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍 α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)的作用机理 餐后血糖升高为主的T2DM患者，是单独使用AGI的最佳适应症。对于空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用。 T1DM患者,与胰岛素合用,助于使血糖保持平稳。 治疗糖耐量低减（IGT）患者，可延缓或减少T2DM发生。（FDA批准） 禁忌症或不适应症 不能单独应用治疗T1DM和重型T2DM; 严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、慢性胰腺炎、结肠炎者; 低体重、营养不良、患有消耗性疾病、消化营养不良、肝 肾功能损害、缺铁性贫血者，均不宜应用本药; 由于肠胀气而可能恶化的情况，如严重疝气、肠梗阻等。 妊娠及哺乳期妇女; 18岁以下儿童。 副作用 胃肠道副反应：腹胀不适、腹泻、胃肠排气增多等。小剂量开始,逐渐增量,2～3周后小肠下段AGI逐渐被诱导升高，腹胀症状即可好转或消失,仅个别人因不能耐受而停药; 联合用药时注意低血糖反应：单独使用AGI不会引起低血糖。当与SU、格列奈类药物或胰岛素合用时出现低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。 AGI的最佳服药时间：宜于进餐前即刻或开始吃第一口饭时嚼碎吞服。应避免与抗酸药、消胆胺、肠道吸附剂和消化酶制品同时服用，因为它们可能会降低阿卡波糖的作用。 噻 唑 烷 二 酮 类 噻唑烷二酮类（TZD）---胰岛素增敏剂：  TZD作用于肌肉、脂肪组织的核受体-过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），TZD与受体结合后形成活化复合物，增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取 减少肝中糖异生作用 种类 临床应用 胰岛素抵抗为突出表现的T2D患者，即肥胖/超重的T2D患者。 单独使用的疗效略逊二甲双胍和SU，但与其它降糖药物合用则表现出其独特的疗效。 与SU联用:可显著改善SU继发失效患者的血糖。 与双胍类联用:虽同为促进胰