第十章 心脏疾病的生化标志物临床检验学专业.ppt

第十章 心脏疾病的生物化学标志物 ①危险因素并不等同于病因。②危险因素不是诊断指标。③同一疾病可能有多种危险因素，临床常用 相对危险度（RR）表达其危险程度。 RR是指暴露于某一危险因素的人与未暴露于此危险因素或与危险因素低于某一水平者相比较，发病的概率的比值。 缺血修饰性白蛋白（ IMA）： 在缺血时，由于自由基等破坏了血清清蛋白的氨基酸序列，而导致清蛋白与过渡金属的结合能力改变，这种因缺血而发生与过渡金属结合能力改变的清蛋白称为缺血修饰清蛋白。 IMA的测定原理： cTn为心肌特有,并且正常人血清中几乎测不到cTn.因而cTn分辨力高，特异性高。 由于心肌中肌钙蛋白的含量远多于CK(心肌含肌钙蛋白10.8mg/g,含CK1.4mg/g)，因而敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死病人，而且能检测微小损伤。和CK-MB比较，对AMI有较高的分辨能力。 AMI后4～8h升高（与CK-MB类似，但晚于肌红蛋白），但窗口期长窗口期长，cTnT长达7天，cTnI长达10天，甚至14天。诊断发现较迟的急性心肌梗死，替代LD。 cTn在AMI发生后的变化 cTnT的临床意义 1.用于AMI的诊断:随时间延长,敏感性逐步提高.发生6h后，敏 感性达90％以上（可达5天以上）；对于单一性AMI,特异性低 于CK-MB. 2.应用cTnT对不稳定心绞痛病人监测可以发现一些轻度和小范 围心肌损伤；对于心肌炎、不稳定性心绞痛诊断，cTnT是比 CK-MB敏感。 3.cTnT还可用于评估溶栓疗法的成功与否，观察冠状动脉是否 复通;（双峰的出现） 4.cTnT与CK-MB均常用于判断急性心肌梗死大小； 心梗后灌注成功与未再灌注病例cTnT的变化 未再灌注 灌注成功 cTnI的临床意义 1.cTnI是一个十分敏感和特异的AMI标志物，心肌损伤后4～6h释放入血； 2.和cTnT一样，cTnI可用于溶栓后再灌注的判断， 3.cTnI可敏感地测出小灶性可逆性心肌损伤存在：不稳定心绞痛和非Q波MI。 目前检测的cTnI多以复合物形式存在：在AMI中90％ 是 cTnI–cTnC复合物，5％的cTnI–cTnT。 心肌钙蛋白优点 1）敏感度高于CK，不仅能检测出急性心肌梗死病人，而 且能检测微小损伤，如不稳定性心绞痛、心肌炎。 2）检测特异性高于CK。 3）有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性心肌梗死和 不稳定性心绞痛、心肌炎的一过性损伤。 4）双峰的出现，易于判断再灌注成功与否。 5）肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性， 可用于判断病情轻重，指导正确治疗。 6)胸痛发作6h后，血cTn浓度正常可排除AMI  心肌钙蛋白缺点 1）在损伤发作6h小时内，敏感度较低，对确定是否早期使用溶栓疗法价值较小。 2）由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差。 Mb是一种氧结合蛋白，广泛存在于各种肌肉中（特异性不高），约占肌肉中所有蛋白的2％。  Mb分子量小，仅17.8kD，小于CK-MB（84kD）质更小于LDH（134kD），且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止，它是AMI发生后最早的可测标志物。 四、肌红蛋白(Mb) 使用溶栓疗法越早，抢救AMI成功率越高； 最好在发作3h内溶栓，每延迟1h，病人在30天内存活机 会减少21/1000； 且首剂必须在急性心肌梗死发作6h以内应用，超过6h， 溶栓疗法无效。 关于溶栓疗法的时间 故早期诊断AMI显得优为重要。 升高时间：2h达高峰时间：6～9h，恢复至正常时间：24～36h 阴性预测价值：100％，在胸痛发作2～12h内，如Mb阴性可排除急性心肌梗死。 AMI病人血中Mb 过度体育锻炼、骨骼肌创伤、休克、严重肾衰、肌肉注射等。 其他血清Mb升高： 心肌梗死病人和急性骨骼肌损伤病人的肌红蛋白和碳酸酐酶Ⅲ（CaⅢ） 心肌梗死和急性骨骼肌损伤时，肌红蛋白升高，但CaⅢ特异性较高，仅见骨骼肌损伤时，在心肌梗死时，始终正常。 1.优点：  1）在急性心梗发作12h内诊断敏感性很高，有利于早期诊断，是至今出现最早的心梗标志物。 2）能用于判断再灌注是否成功。 3）能用于判断再梗死。 4）在胸痛发作2～12h内，肌红蛋白阴性可排除急性心梗诊断。 肌红蛋白的评价 2.缺点： 1）特异性较差，但如结合CAⅢ，可提高诊断急性心梗特异性。 2）窗口期太短，回降到正常范围太快，峰值在12h,急性心梗发作后16h后测定易见假阴性。